柳葉刀:宮頸癌負擔最重的國家可能在2120年消除該疾病!

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柳葉刀:宮頸癌負擔最重的國家可能在2120年消除該疾病!

《柳葉刀》(The Lancet)近期發表的兩項模型模擬研究稱,未來100年,可在78箇中低收入國家預防7400餘萬例宮頸癌發病及6000餘萬例宮頸癌死亡,並在負擔最重的78個國家消除該疾病。第一項研究建模預估了引入或提升人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗接種覆蓋率,或高覆蓋率的疫苗結合1次、2次宮頸癌篩查,在消除宮頸癌新發病例方面可能取得的進展。第二項研究在模型中納入癌症治療及其他參數,分析了疫苗接種、宮頸癌篩查與癌症治療對減少宮頸癌死亡的影響。這兩項研究均在78個低收入和中低收入國家中進行。


宮頸癌是中低收入國家中第二常見的癌症,也是42箇中低收入國家s中導致女性死亡的最常見癌症。在高收入國家,接種疫苗預防HPV,顯著改善了女性宮頸癌預防的前景,但大多數中低收入國家的HPV疫苗覆蓋率和宮頸癌篩查率仍然很低。2018年,全世界宮頸癌新發病例57萬,88%出現在低收入、中低收入或中等偏上收入國家;宮頸癌死亡31.1萬例,91%發生在這三類國家中。


柳葉刀:宮頸癌負擔最重的國家可能在2120年消除該疾病!


高收入國家與中低收入國家在宮頸癌負擔上的差距促使WHO在2018年呼籲全球採取行動消除被作為公共衛生問題的宮頸癌。WHO制訂了宮頸癌在公共衛生層面上的消除閾值(即年發病率降至每10萬女性中有4例以下),並起草了戰略措施促使各國步入正軌以實現消除宮頸癌這一目標。這一戰略為2030年設定了三大目標:疫苗接種覆蓋率提升至90%;確保70%的女性一生中至少接受兩次篩查(35歲和45歲左右各一次);確保90%被確診的宮頸癌患者得到所需治療。


為了確定上述措施是否可以實現消除宮頸癌的目標及宮頸癌消除戰略在2030年後可能產生的影響,WHO成立了宮頸癌消除模型工作聯盟(Cervical Cancer Elimination Modelling Consortium, CCEMC),包括加拿大的拉瓦爾大學(Laval University, Canada)、美國的哈佛大學(Harvard University, USA)、以及澳大利亞新南威爾士州癌症防治委員會(Cancer Council NSW, Australia)。這兩項新的研究均由CCEMC的研究人員進行。


聯合指導這兩項研究,來自於加拿大拉瓦爾大學的Marc Brisson教授表示:“我們在落實WHO的三重干預措施的背景下,首次預估了可被預防的宮頸癌新發病例數及消除宮頸癌的時間。”他補充道:“我們的研究結果表明,要在本世紀末消除宮頸癌,有必要同時實現HPV疫苗接種和宮頸癌篩查的高覆蓋率,特別是在宮頸癌發病率最高的那些國家。”[1]


柳葉刀:宮頸癌負擔最重的國家可能在2120年消除該疾病!

第一項模型模擬研究預估了不同情境、不同宮頸癌消除定義下,中低收入國家能否消除宮頸癌以及何時才能消除宮頸癌。


模擬的情境分別是女孩接種HPV疫苗、疫苗接種並對35歲女性進行宮頸篩查、疫苗接種並對女性進行一生2次的宮頸癌篩查。


預測結果顯示,僅接種疫苗一項措施,中低收入國家就可以在下個世紀減少89%的宮頸癌新發病例,即預防6000萬宮頸癌病例。然而,按照WHO定義的宮頸癌消除閾值(每年每10萬女性病例數≤4例),現今宮頸癌發病率超過25例/10萬女性的國家,無法僅通過接種HPV疫苗達到消除宮頸癌的目標。例如,在撒哈拉以南的非洲,僅有27%的國家可能消除宮頸癌。


如果在HPV疫苗接種的基礎上,擴大終生兩次宮頸癌篩查的規模,那麼不僅100%的國家能夠消除宮頸癌,宮頸癌病例數下降幅度將達到97%,到2120年可預防7400萬例宮頸癌。這一措施還將使消除宮頸癌的目標加速11-31年實現。(Figure 1)


柳葉刀:宮頸癌負擔最重的國家可能在2120年消除該疾病!

Figure 1: Dynamics of cervical cancer incidence after HPV vaccination and cervical screening


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在第二項模型模擬研究中,作者分析了WHO所有三大策略對宮頸癌死亡的影響,模擬評估了加強癌症治療覆蓋、疫苗接種及宮頸癌篩查後的效果。

預計在2020年,LMICs中每10萬名女性就有約13人死於宮頸癌。到2030年,三大策略將會避免約30萬死亡病例,死亡率降低34%。到2070年,該戰略將可以避免1460萬女性死於宮頸癌,死亡率降低92%。相比之下,僅接種疫苗則只能降低62%(480萬死亡病例)的死亡率。到2120年,三大策略將會避免6200萬女性死於宮頸癌,死亡率降低99%,而僅接種疫苗只能降低90%(4580萬死亡病例)的死亡率。


聯合指導這兩項研究、來自澳大利亞新南威爾士州癌症防治委員會(Cancer Council NSW)和悉尼大學的 Karen Canfell教授表示:“我們的發現強調了在所有三個方面(疫苗、篩查和治療)立即採取行動對抗宮頸癌的重要性。僅在10年內,宮頸癌致死率就有可能降低三分之一,而在下一個世紀,6000多萬女性的生命將得以挽救。這體現出生活質量和挽救生命方面的巨大收穫。”[1]


作者也強調了這兩項研究的侷限性。首先,來自中低收入國家的宮頸癌發病率、治療和生存的數據質量都不理想,實際病例數和死亡數可能更高,因此消除宮頸癌所需的時間也許更長。另外,HIV感染會使女性在感染HPV後更容易罹患宮頸癌,但兩項研究均未明確分析HIV感染與HPV感染的相互作用。因此,該研究可能高估了HPV疫苗接種在艾滋病高發國家中的影響。


儘管如此,研究團隊仍然強調了模型研究方法的優勢以及應用多種模型的重要性。聯合指導這兩項研究、來自哈佛大學的Jane Kim教授指出:“研究建立的三個獨立模型呈現出非常一致的預測結果,提示如果能夠成功實施世衛組織提出的戰略措施,將會帶來非常可觀的健康收益。”


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美國華盛頓大學的Vivien Tsu教授(沒有參與這兩項研究)在相關評論中寫道:“這兩篇論文提示,我們能夠在降低難以承受卻可以預防的宮頸癌疾病負擔方面取得顯著進展。

我們現在需要做出艱難的選擇確定下一步應該先做什麼,是在現有基礎上繼續前行,還是為基本設施都缺乏的地區奠定基礎,又或是落實適宜當地的防控計劃,從而使我們迅速朝著使宮頸癌成為本應是罕見疾病的目標邁進。



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