03.04 新冠肺炎免疫風暴之我見

關於新冠肺炎與免疫風暴,筆者潛心進行了一番理論研究與分析。今撰文,以期拋磚引玉。

一、新冠肺炎治療過程中存在免疫風暴現象。

據報道,武漢李文亮醫生34歲,新冠肺炎病發28天去世。1月10日初起咳嗽、繼而發燒,第1周症狀輕,第2周症狀明顯加重,第3週末至第4周初,症狀緩解,病情一度好轉。2月5日症狀急劇惡化,病情驟然直下,發生急性呼吸窘迫綜合徵。2月7日凌晨去世。一般分析認為,是發生了免疫風暴。

李文亮醫生這樣的病情轉歸過程,並非孤例。1月29日,陳南山教授等人對金銀潭醫院1月1日至1月20日的全部新冠肺炎確診病例的回顧性、描述性研究成果《新型冠狀病毒肺炎流行病學調查和臨床特徵》,發表於醫學雜誌《柳葉刀》。研究結論顯示,全部99個病例中,17名患者發生了急性呼吸窘迫綜合徵,其中,11例患者病情在短時間內惡化,死於各種器官衰竭。

普遍認為,上述這種病情突然加重、惡化,是因為大量細胞因子在短期內分泌過多,大量、過多的細胞因子嚴重損傷組織和器官,造成死亡。因此,把這種現象稱作“細胞因子風暴”。

但是,細胞因子風暴這個觀點尚有值得商榷之處。目前,未有證據證實這種現象僅僅由細胞因子起作用。按照免疫學原理,細胞因子是免疫系統的組成部分,免疫細胞、抗體、補體也是免疫系統的組成部分,而且,免疫細胞、抗體、補體也都有可能引起自身免疫反應,損害細胞、組織和器官。因此,把上述現象稱作“免疫風暴”更為恰切。

病毒感染較容易引發免疫風暴。尤其是,新出現的病毒感染後更容易引發免疫風暴。

兒童患較重的病毒性感冒,在退熱、病情緩解之後,有時會突然爆發全身大面積或局部大面積皮疹。這應屬於免疫風暴。如果這些皮疹不發生在皮膚,而發生在肺、心臟的上皮組織,那麼,其危害一定是很大很大。

風溼熱可認為是細菌性感染後發生的、程度較輕的免疫風暴。

免疫風暴可引起嚴重炎症。與病原體直接引起的炎症相比,免疫風暴有顯著的不同特點:①免疫風暴引起的炎症,不發熱或發熱程度較微,炎症程度與發熱程度不相稱。②引起炎症反應的,不是抗原本身,而是免疫複合物。

免疫風暴是一種嚴重的自身免疫反應。

二、免疫風暴的成因分析

1、免疫風暴的直接原因是,免疫系統功能弱,達不到正常的水平。

炎症反應是人體抵禦病原體入侵的保護性反應。經典的炎症反應有四個明顯階段:識別階段、集結階段、效應階段、恢復階段。清除了感染因素之後,身體會自行恢復,停止炎症反應。如果這種恢復調控失靈,炎症反應不能停下來,就可能產生免疫風暴,對身體的細胞、組織、器官造成嚴重損害。

免疫系統的功能不正常,可表現在四個方面:免疫細胞、抗體、補體、細胞因子的數量、識別力、親和力、控制(抑制)力不足。免疫系統的數量、識別力、親和力反映了免疫系統精準消滅病原體的能力,而識別力和控制力反映了免疫系統精準調控,避免損害自身正常細胞、組織、器官的能力。前者可稱作免疫效應能力,後者可稱作免疫抑制能力。

免疫效應能力不足,可導致不能及時清除免疫複合物,或者誤傷正常細胞、組織和器官。免疫抑制能力不足,可導致正常細胞、組織和器官被免疫反應損傷。

2、免疫風暴的深層次原因是免疫系統生成缺陷。

免疫系統功能不正常,過弱,是由於免疫系統生成缺陷造成的。

新冠肺炎患者的淋巴細胞數量明顯減少,並不是新冠病毒侵害淋巴細胞,而是患者自身生成淋巴細胞能力弱,而淋巴細胞與新冠病毒“作戰”消耗大,消耗了的淋巴細胞得不到及時補充,所以,血液中淋巴細胞計數減少。

未有證據證明新冠病毒直接侵害淋巴細胞。相反,如果淋巴細胞被新冠病毒直接侵襲,那麼,在患者病情加重之後,理應得不到好轉、緩解,而應變成類似於艾滋病那樣的症狀和病程特點。

免疫系統生成缺陷,必然導致免疫系統的功能不良,繼而在一定條件下引發免疫風暴。所以,免疫系統生成缺陷,是免疫風暴的組織學基礎。

3、營養不良是免疫風暴的初始原因。

免疫系統緣何生成不良?是因為營養不良,是對免疫系統的營養供應不足。

新冠肺炎患者病發前沒有免疫缺陷病史,也沒有免疫力低下症狀,那麼,應理解為其免疫系統生成功能是正常的。

那麼,應進一步理解為,新冠肺炎發生後,是免疫系統獲得的物質和能量支持不足,使免疫系統的生成功能發生障礙。在新冠病毒侵入人體後,免疫系統隨即發生免疫應答反應,消耗大量物質和能量。這容易導致可用於支持免疫系統生成的營養不足。

在營養不足的條件下,既有營養優先支持效應功能方面的合成,而抑制功能方面的合成受削弱。其結果是,效應能力與抑制能力失衡,效應能力強於抑制能力。

因為營養不良引起免疫系統的生成缺陷,繼而最終產生免疫風暴,所以,營養不良是免疫風暴的初始原因。

4、體質寒化是免疫風暴的觸發因素。

因為免疫系統效應能力不正常,所以,導致免疫複合物未能被及時清除,形成堆積。

因為免疫系統生成缺陷,免疫效應能力與免疫抑制能力越來越失衡,失衡程度越來越重。這兩個因素,埋下了免疫爆發的隱患。

在這種情況下,如果體質繼續寒化,達到了某個臨界點,則免疫抑制失效,免疫效應能力爆發,造成免疫風暴。

生物化學的本質是酶促反應,可常見到酶促反應爆發現象。達到了某個臨界點,可觸發這種爆發現象。

體質寒化的後果是支持免疫系統運行的能量不足。當能量不足時,能量自動優先安排供應免疫效應的功能所需,然後供應免疫抑制的功能所需。如此,可導致出現免疫效應功能活化強大,不受抑制,造成嚴重的損害細胞、組織和器官的效果。

體質寒化是體內沉積的有害物質增多的結果。有害物質沉積得越多,體質越寒。

三、免疫風暴的防治方法。

根據以上研究結論,免疫風暴可防可治。可針對其病因,作對因處理。

營養支持治療要放在特別重要的位置,要引起足夠重視,切實防止發生營養不良。

新冠肺炎病程長。治療這個病,要有熬的觀點,要儲備足夠營養供決戰時刻使用。

營養支持治療,必須注意各種營養素均衡、足夠。尤其要注意保證足夠的蛋白質、脂肪、維生素的攝入。

2、要謹慎使用對免疫系統有負面影響的藥物。

例如激素、抗生素、抗病毒藥物,某些中藥。

用藥前要衡量得失。這些藥物都會造成體能消耗大量增加,使營養不良、體能供應不足的現象加劇,都可能間接或直接導致免疫風暴發生。

3、慎用退熱藥,退熱過快過低都會削弱免疫系統的免疫力。

避免用退熱藥退熱至38.0℃以下,一般不要退熱到38.5℃以下。臨床上常見熱退後發生免疫風暴,退熱與免疫風暴兩者之間有相關性。或許,退熱過快是免疫風暴發生的原因、誘因。

4、採用合適的中藥。應採用理中、補肺陽方劑。切忌使用清熱解表藥、瀉下藥、宣肺化痰藥、補氣化氣藥。

結語:營養不良是新冠肺炎患者發生免疫風暴的初始原因,而體質寒化是觸發因素。免疫風暴可防可治。


寫於2020年2月14日於頤園


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