《柳葉刀》:降低新冠病毒感染死亡率,宿主導向療法應為一種選擇

據世界衛生組織(WHO)報告,全球新型冠狀病毒(2019-nCoV)確診病例數持續增加。


與WHO其他兩種優先防控的冠狀病毒——非典型肺炎病毒(SARS)和中東呼吸綜合徵病毒(MERS-CoV)一樣,2019-nCoV也具有致命性。


現在還沒有特異性抗病毒療法。目前臨床治療的主要方法是對症治療,以及對重症患者重症監護的器官支持治療。


《柳葉刀》:降低新冠病毒感染死亡率,宿主導向療法應為一種選擇

WHO和其他全球公共衛生機構開展的空前活動主要集中在預防病毒傳播、感染控制措施和篩查旅客等方面。


疫苗研發已經獲得快速資金支持,然而,就像SARS-CoV和MERS-CoV一樣,降低2019-nCoV死亡率的治療研發資金目前尚未到位。


迫切需要集中經費和科學投入,推進針對冠狀病毒感染的新型治療干預措施。


上述三種冠狀病毒均可引起與嚴重肺部病變相關的過度和異常的非有效宿主免疫反應,從而導致死亡。


與SARS-CoV、MERS-CoV患者相似,部分2019-nCoV患者出現急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS),在影像學上表現為肺部毛玻璃樣改變。


在大多數垂危病例中,2019-nCoV感染還與細胞因子風暴有關,其特徵是血漿中一些細胞因子的濃度升高,包括白細胞介素2、7和10,粒細胞集落刺激因子,γ干擾素誘導蛋白10,單核細胞趨化蛋白1,巨噬細胞炎性蛋白1α和腫瘤壞死因子α等。


在重症監護患者中,這些異常和過度的免疫反應會導致長期肺損傷和纖維化,導致功能性殘疾和生活質量下降。


治療2019-nCoV的特效藥可能需要數年的的研發和評估。與此同時,一系列現有的已被證明安全的宿主導向療法有望被重新用於治療2019-nCoV感染。一些已經上市的具有良好安全性的藥物,如二甲雙胍、格列酮、貝特類、沙坦類藥物和阿託伐他汀,以及營養補充劑和生物製劑等,可以減少免疫病變,增強免疫反應,預防或抑制ARDS。


鋅和其他含金屬的配方似乎具有抗病毒活性,且安全、廉價、易得。這些製劑可作為單一療法的輔助藥物,或與環孢素、洛匹那韋-利托那韋、干擾素β-1b、利巴韋林、瑞德西韋、單克隆抗體等靶向2019-nCoV的藥物聯合治療。


Tocilizumab是一種針對白細胞介素6受體的單克隆抗體,具有良好的安全性。


2019-nCoV單克隆抗體和多克隆抗體可用於暴露後預防。


目前正在開展的細胞治療ARDS的試驗可以擴展到治療2019-nCoV感染的重症患者。


細胞療法(利用異基因供體的間充質基質細胞)已被證明可減少非生產性炎症並影響組織再生,目前正在ARDS患者1/2期臨床試驗(NCT02804945; NCT03608592)中進行評估。


感染2019-nCoV最初似乎與Th2反應增強有關,這可能反映了抑制明顯炎症反應的一種生理反應,這種臨床現象指導了膿毒症患者干擾素治療的最佳時機,從而提高了生存期。


白細胞介素17阻滯劑可使感染2019-nCoV伴血漿白細胞介素17濃度升高的患者受益。


對自體造血幹細胞移植後鉅細胞病毒感染的患者來說,抗病毒定向T細胞的分離和短期擴增的方法可用於挽救生命。


擴增抗2019-nCoV特異性T細胞,將其作為細胞藥物,有助於製備T細胞產品,輔助治療2019-nCoV重症感染者。


在SARS-CoV和MERS-CoV暴發高峰期,由於可避免的延誤和隨後感染人數的下降,我們錯過了一些評估一系列治療干預措施的獨特機會,許多冠狀病毒發病機制的相關問題懸而未決。


令人失望的是, MERS-CoV的治療試驗仍未完成。


隨著2019-nCoV繼續傳播和進化,死亡人數正在呈指數級增長,推進新的治療研發對於最大限度降低2019-nCoV感染死亡人數至關重要。(馮維維譯)


Alimuddin Zumla、David S Hui、Esam I Azhar、Ziad AMemish、Markus Maeurer

論文鏈接:

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30305-6


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