BNAB、ROMD抑制劑聯合使用並不能減少HIV感染,延緩病毒性反彈

潛伏期逆轉劑(LRA)和有效的廣譜中和抗體(bNAb)的組合被確定為靶向HIV-1病毒庫對患者是安全的,但在分析治療中斷期間不會減少有缺陷和完整的HIV病毒庫的組合或延遲病毒反彈,根據CROI2020的調查結果。

研究人員稱,這項研究是首次報道的使用潛伏逆轉劑和針對HIV-1病毒庫設計的有效bNAb的聯合試驗。

丹麥奧胡斯大學醫院傳染病系副教授Ole Søgaard醫學博士告訴Healio:“這項研究的概念是基於‘休克和殺戮’策略,旨在減少長期抗逆轉錄病毒療法患者體內潛在的HIV病毒庫。”。“在這項研究開始之前,一項初步研究表明,[組蛋白去乙酰化酶]抑制劑romidepsin是一種有效的潛伏期逆轉劑,能夠通過打開這些細胞中的前病毒DNA的轉錄來去除潛在感染細胞的皮膚。同時,第1階段的研究表明,廣泛中和抗體3BNC117可以降低未經治療個體的血漿病毒。”

Søgaard補充說,除了減少病毒血症外,3BNC117似乎還可以消除產生性感染的細胞,這是標準抗逆轉錄病毒藥物所不能做到的。他說:“因此,我們假設在用羅米地普辛逆轉潛伏期之前給藥3BNC117可以促進潛在感染細胞的清除,並延長當參與者中斷ART時病毒反彈的時間。”。

為了驗證這一點,Søgaard和他的同事進行了一項隨機的Ib/IIa期試驗,其中包括20名長期ART感染HIV-1的成年人。A組在每一個romidepsin週期開始前2天給予3BNC117 30mg/kg,第0、1、2周(週期1)和第8、9、10周(週期2)給予romidepsin 5mg/m2。B組採用羅米肽1、2週期治療,但未應用3BNC117。隨後在第24周出現分析治療中斷(ATI),研究人員預計此時bNAb水平較低或無法檢測到。

主要終點是在ATI期間病毒反彈的時間(200拷貝/mL)。次要終點包括安全性、HIV-1蓄水池措施的改變以及對HIV-1特異性免疫的影響。

總體而言,20名參與者中有19人完成了所有治療週期(A組11人,B組8人)。男性多於女性(17對3),這些患者的平均年齡為44歲。CD4+細胞/mm3的中位數為645。​​​​

如果文章你喜歡可關注我們,順手點擊下部廣告,比心~


分享到:


相關文章: