尤文肉瘤，一種罕見的在骨骼和骨骼周圍的軟組織中出現的腫瘤，在青少年中最為常見。僅在美國，每年都有數以百計的孩子被診斷出罹患這種惡性腫瘤，平均診斷年齡約為15歲。很多尤文肉瘤患者即便接受了治療，仍會出現復發或轉移。令人憂心的是，
在過去的30年裡，沒有任何一款針對尤文肉瘤的新療法獲得美國FDA的批准。尤因肉瘤的標準治療包括手術切除、放療和化療，不幸的是，很多時候這些療法是無效的。有40%—45%的患者對標準治療無反應或出現復發，且這部分患者的5年死亡率高達70%左右。
在先前的研究中，研究人員曾發現，由於染色體易位，尤因肉瘤患者會出現一種致癌性蛋白——EWS/ETS融合蛋白。這種融合蛋白會聯手其他蛋白來改變基因表達，促進癌症的發生。不過， EWS/ETS融合蛋白本身並不好對付，它高度無序，所以很難直接靶向。不過， Salarius的研究人員非常聰明，他們把對手換成了一種與EWS/ETS融合蛋白相互作用的蛋白——賴氨酸特異性去甲基化酶1（LSD1）。LSD1是一種表觀遺傳酶，常在癌細胞中高表達。
在尤因肉瘤中， EWS/ETS融合蛋白與LSD1互相作用，不僅能夠抑制抗癌基因，還會活化促癌基因。Seclidemstat是一種LSD1抑制劑，通過阻斷EWS/ETS融合蛋白與LSD1酶的結合，它可以“撥亂反正”，逆轉異常基因表達。
由於LSD1是細胞穩態所必需的，因此不可逆地抑制這種蛋白質會導致不良反應（如血液學毒性）。與之相比，
seclidemstat可逆地綁定到LSD1，使其能夠維持一定的功能。迄今為止尚未觀察到與seclidemstat相關的任何血液學毒性。seclidemstat所展現出來的潛力，讓它先後獲得了美國FDA授予的孤兒藥資格、罕見兒科疾病資格（Rare Pediatric Disease Designation）和快速通道資格。如今，seclidemstat正在進行1/2期臨床試驗，試驗對象包括50名此前治療無效或腫瘤復發的尤文肉瘤患者。
入選標準：
- 患者必須經過組織學確診的難治性或複發性尤因肉瘤診斷，並且必須至少接受過一個尤因肉瘤治療療程。為了本研究的目的，難治性疾病定義為在計劃的治療完成時已進展或穩定的轉移性或不可切除的疾病。
- 僅擴展階段：患者必須根據實體瘤反應評估標準（RECIST）1.1版通過計算機斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）進行可測量的疾病。注意：無論是加速隊列還是3 + 3隊列，患者均無需測量疾病。
- 患者必須事先接受過基於喜樹鹼的治療方案，對基於喜樹鹼的治療方案有禁忌症或拒絕接受基於喜樹鹼的治療方案。
- 年齡≥12歲，體重≥40 kg。
- ECOG： 0或1
- 預期壽命大於4個月。
- 患者必須具有正常的器官和骨髓功能
- 腫瘤組織可用於易位分析或願意在篩查期間提供腫瘤活檢。
- 願意在篩選期間和治療期間提供腫瘤活檢（僅針對劑量擴展隊列）。<18歲的患者可選。
- 具有理解力並願意簽署書面知情同意文件。
試驗地點：美國。
希望seclidemstat藥物的研發能為兒童尤文肉瘤患者帶來希望。
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