元末天下大亂，群雄並起，經過一番較量之後，除了元殘餘勢力外，剩下的就數以下這三股勢力了，一股是以東南為據點的張士誠，一股是從西北發展起來的陳友諒（徐壽輝只是一個傀儡），第三股就是已佔據集慶路後更名為應天府的朱元璋。
自從朱元璋佔領了應天府後，已向天下人顯示，要爭天下的主已經出現了，這自然引起了陳友諒和張士誠的強烈不滿，一場三方龍虎鬥就此展開。
首先是偏居東南的張士誠發出了挑戰，他把自己的親弟弟張士德親自調來對應朱元璋。張士德，是張士誠二弟，此人能文能武，智勇雙全，朱元璋幾次派出虎將都奈何不了他，最後只有朱元璋用計才把他滅掉。正是因為這樣，張士誠展開了全面對朱元璋的報復，朱元璋不得不把所有的猛將調去防禦攻打張士誠。
就在朱元璋把全部精力用在應付張士誠之際，西北方向的陳友諒挾持徐壽輝，一路順江東下，攻城掠地。不多時，等朱元璋反應過來之時，陳友諒的軍隊已經攻陷池州。
池州與朱元璋佔領的太平為鄰，太平再過來就直逼朱元璋的帝王業的應天府了，所以從整體局勢上來說，朱元璋決不允許陳友諒再進一步。而陳友諒的意圖也非常的明顯，那就是要把朱元璋狠狠地打潰。可能在陳友諒的高層中已經有了統一的意識，那就是在這三強中，陳友諒首先把朱元璋這股勢力滅掉，然後再吃掉張士誠，合併這些勢力後，再北上或劃江而治。
面對池州落在了陳友諒的手上，朱元璋很快作出了反應，他馬上把常遇春和廖永安兩名虎將調去攻打池州。經過激戰，很快攻下池州，陳友諒聽說池州被朱元璋拿下，一怒之下，直接調來上百艘戰艦和十幾名虎將來奪池州。有所準備的常遇春，還沒等陳友諒的軍隊站穩腳跟，就四面出擊，就把陳友諒的大軍給擊退了。
以為池州穩固了的朱元璋，就叫常遇春等將選人守駐池州後，又把這些虎將調到別的地方去作戰。而陳友諒這邊，東進之路受阻，又在池州吃了敗仗，心裡正一肚子氣，就把他有著“左膀右臂”之稱的趙普勝派去攻打池州。趙普勝作戰十分勇猛，有“雙刀”之美名，他可以同時把兩把刀舞弄得異常的熟練，幫助陳友諒打下了不少城池。
這樣一位大將一出馬，池州的守將趙忠根本就不是他的對手，很快就讓趙普勝再次佔回池州。在太平的守將也趕來增援也被擊敗。在這情急之下，朱元璋不得不把趙德勝調去太平一帶防範，以防趙普勝繼續來犯。朱元璋這樣安排，是希望徐達能儘快攻下宜興，再把他調來池州把趙普勝拿下。
一等就是幾個月，徐達攻下宜興後，馬上增援池州，帶上趙德勝、俞通海一起來攻打趙普勝。俞通海是趙普勝的舊上司，經俞通海挑起事端，趙普勝出城與俞通海一番打鬥，趙德勝見俞通海處於下風又飛馬上前應戰，兩人都打趙普勝還勉強不處下風。雙方見都佔不了便宜，只好收兵回營。
回營後，徐達也不免稱讚趙普勝的神勇，於是就設下一計，叫俞通海從海路繞過前面去打擊，而趙德勝和徐達在前面引誘牽制趙普勝，讓他前後受敵。趙普勝想著早時兩人都拿他沒辦法，現在就一個趙德勝，就放開膽子去追殺趙德勝，不想從水路偷襲的俞通海很快佔領了戰艦，趙普勝的大後方就此丟失，想回營，又被趙德勝和徐達牽著，又入不了池州城，只好往安慶方向逃去了。
徐達等一眾人馬，很快展開了攻城，沒了趙普勝的池州，很快就被徐達攻下。安排好守城事宜後，徐達等將又乘勝追擊，發起對安慶的攻伐，就派出俞廷玉作為先鋒。而剛剛失敗的趙普勝，知道徐達等人會進犯，所以就早早做了準備，不多時，就把先鋒俞廷玉的隊伍給處理了，俞廷玉也戰死。消息傳來，徐達等將也不敢再作進一步的行動。收到消息的朱元璋悲痛不已，連續折損大將，又擔心這趙普勝不除，再來進犯池州，始終是一個禍害。
於是朱元璋就通知徐達就此不動，而朱元璋這邊就尋了個也是趙普勝同鄉的人到趙普勝家搞離間去了。很快就把趙普勝的家臣給收買，然後讓此人到陳友諒所在的地方散佈趙普勝有反叛之心，朱元璋又故意把本來給那家臣的書信錯給趙普勝。這樣一來趙普勝以為家臣真與朱元璋軍有勾結，更使家臣揭趙普勝的短。
多疑的陳友諒，很快就派出使者去視察趙普勝，趙普勝不知有詐，於是就對來使擺架子，還向來使自誇，一副傲慢之態。來使回去後，也故意說趙普勝確實有想反叛之心，聽到這樣的結果的陳友諒，怒不可揭，馬上帶上大軍來見趙普勝。
趙普勝還以為陳友諒是要來嘉獎自己來了，就毫無顧慮直接迎面走去見陳友諒，不料，當他剛一走上陳友諒的戰艦，後腳還沒有站穩，船上早已安排好的刀斧手一擁而上，就把他給處死。
一代猛將，不是在戰場上英勇戰死，卻是因一個離間計而被處死，陳友諒就此失去一大支柱，東進的勢頭就此被打住。
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