研究背景
溃疡性结肠炎（UC）是一种在复发、缓解中循环往复的炎症性肠病，而这种不断复发能导致结直肠粘膜的慢性炎症。
因此，UC的治疗目标包括症状的控制和粘膜的愈合两部分。
许多药物都能帮助中至重度UC患者实现治疗目标，它们包括：
别嘌呤硫醇、生物制剂[生物制剂又包括三种抗肿瘤坏死因子（TNF）制剂，它们分别为：英夫利昔单抗（IFX）、阿达木单抗和戈利木单抗，一种抗整合素维多珠单抗（VDZ），以及作用于靶点IL-12、IL-23的p40亚单位的单克隆抗体——ustekinumab]和小分子JAK抑制剂（托法替尼）。
难治性活动性UC的治疗主要是从强度低的药物向强度高的药物过度的逐级治疗。
然而，证据显示疾病对药物的应答随着患者服药种类的增多而下降。
在缺乏相关指南的情况下，医生在面对中重度UC患者时，对治疗药物的选择往往是多因素的综合考量，如医生个人的用药习惯、药物安全性、患者对药物的偏好以及医保政策等。
近期，一项针对UC的随机对照试验显示，在1年的随访中，VDZ能带来比阿达木单抗更高的缓解率。
且该项研究的亚组分析显示，在试验前使用过IFX与未使用过IFX的参与者之间，疗效无明显差异。
UC对皮下注射抗-TNF的反应不佳并不少见，在托法替尼获批用于UC前，患者若对皮下注射抗-TNF无反应，之后的二线治疗方案一般为IFX或VDZ。
遗憾的是，直接比较这两方案孰优孰劣的临床研究暂缺。
因此，Marianne Hupé及其同事开始了这一项观察性研究，旨在比较IFX与VDZ在对皮下注射抗-TNF无反应的患者中的疗效。
研究方法
该项回顾性研究纳入了来自法国12个中心的患者资料，这些患者均注射过至少一剂抗-TNF（阿达木单抗或戈利木单抗），且之前尚未使用过IFX或VDZ。
终点是在第14周实现临床缓解，无治疗中断生存期，无UC相关事件生存期。
药物被严格按照允许范围内的剂量和频率给予。参与者刚被纳入研究时，IFX的起始量为5或10mg/Kg，之后被按诱导治疗和维持治疗的常规剂量、频率给予。
VDZ则首先分别在第0周、第2周和第6周被给与一次，每次300mg，之后每8周再被给予一次作为维持治疗。
在第10周或更晚后，VDZ的给药频率可提高至每4周一次。
研究结果
1.基线特征
研究共纳入225名参与者，其中有154（68%）名使用IFX，71（32%）名使用VDZ。各组参与者的主要基线特征如表1所示，见下：
表1 按二线治疗方案而分层的参与者基线特征
UCEIS：UC内镜下严重程度指数
总体来说，研究中纳入的男性为133（59%）名，平均年龄为42.7（SD：16.7）岁，平均病程为86.9（94.7）个月。
治疗组参与者之间的基线特征不同，IFX组的：
➤男性占比更大（IFX组中的男性占64%，而VDZ组中的男性占48%；P = 0.03），
➤参与者的病程更短（IFX组的参与者平均病程为76.5个月，而VDZ组的参与者的平均病程为109.1个月；P = 0.017）。
2.第14周结果
➤IFX组的参与者有40（26%）名处于临床缓解期，而VDZ组参与者有35（49%）名处于临床缓解期（P <0.01; OR：2.77; 95％CI：1.54-4.99）（图1 ）。
图1 第14周参与者实现临床缓解的比例（根据所选的二线治疗药物进行了分层）
在纳入的225名参与者中，每组有71名参与者的基线特征类似，故研究人员将他们匹对。之后发现：VDZ组的第14周的临床缓解率仍然高于IFX组（VDZ组临床缓解率为49%，IFX组临床缓解率为30%,P= 0.02，OR：1.67；95% CI 1.08-2.56）。
中位随访期为117周，第1年、第3年的无中断治疗的生存率在IFX组中分别为50％和29％，在VDZ组中分别为80％和55％（P <0.01）（图2）。
图2 根据二线治疗药物而分层的治疗中断时间Kaplan-Meier曲线。
IFX：英夫利昔单抗；Vedo：维多珠单抗。
第1年、第3年无任何UC相关事件的生存率在IFX组中分别为49％和27％，在VDZ组中分别为74％和52％（P <0.01）（图3）。
图3 根据二线治疗药物而分层的UC相关事件（住院、结肠切除术、急性严重复发、停药）Kaplan-Meier曲线
研究结论
患者若对皮下注射抗-TNF反应不佳，与其接受IFX治疗，选择接受VDZ治疗更可能实现临床缓解。
本试验中，尽管IFX组参与者在基线时的病情更严重，但亚组分析显示，在调整病情严重程度后（即比较两组间基线特征相似的参与者的试验结果），该结论仍然成立。
该结论有待头对头（head-to-head）试验进一步证实。
参考来源：Marianne Hupé，Pauline Rivière，Stephane Nancey.et al.Compared efficacy and safety of vedolizumab and infliximab in ulcerative colitis after failure of a first subcutaneous anti-TNF agent: a multicentre cohort study.Alimentary pharmacology & therapeutics.DOI: 10.1111/apt.15680.
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