今日，我們看到1則消息，大夥都不淡定了：
美國紐約的一位醫生使用羥氯喹+阿奇黴素+硫酸鋅，成功治癒了500多名新冠肺炎患者。治癒率100%，僅有10%病人會噁心腹瀉。
醫生的判斷是：鋅減慢病毒在細胞內的繁殖；羥氯喹增加鋅的吸收；阿奇黴素有效防止細菌二次感染。
法國科學家Didier Raoulta的團隊在今天被同行評審的科學雜誌International Journal of Antimicrobial Agents接受發表的一篇臨床研究論文中顯示硫酸羥氯喹對於治療COVID-2019病人有顯著療效。論文的標題為：Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID‐19: results of an open‐label non‐randomized clinical trial。
在一項 36 人COVID-2019病人（6例無症狀，22例有上呼吸道感染症狀，8例有下呼吸道感染症狀）參與的臨床實驗中，第6天患者鼻咽拭子病毒轉陰率：接受羥氯喹和阿奇黴素聯合治療的為100％；而僅接受羥氯喹單藥治療的患者為57.1％；對照組為12.5％（p <0.001），並且與無症狀的的患者相比，具有症狀的患者的藥物療效更顯著。
該試驗入組了20人接受羥氯喹治療，每人每日接受600mg 羥氯喹治療，另外16人為對照來自另一個臨床現場。觀察指標是研究每日採集鼻咽拭子，進行病毒載量檢測。研究終點是接受治療第6天是否依然具有病毒載量。
研究人員還發現，羥氯喹聯合阿奇黴素治療效果最佳，在對比僅用羥氯喹治療、用羥氯喹和阿奇黴素聯合治療、以及對照組的PCR核酸陽性率後發現的。
據筆者瞭解，2020年，羥氯喹在美國一個月的治療批發價約為25美元。阿奇黴素專利保護也到期，一個療程的批發價約為4美元。所以這個治療可以說是大部分人都能承擔的。
磷酸氯喹和硫酸羥氯喹之前被中國科學家（Wang M, et al.. Cell Res 2020;10-0282；Yao X, et al. Clin Infect Dis. 2020 Mar 9. pii: ciaa237. doi: 10.1093/cid/ciaa237）發現擁有體外抑制新冠病毒活性。試驗推斷，羥氯喹的活性應該比瑞德西韋高一些。
磷酸氯喹和硫酸羥氯喹一直被中國醫生用來治療COVID-2019患者，並被收納在第7版COVID-2019治療方案中。這次臨床實驗與之前最大的改進是發現與大環內脂抗菌素阿奇黴素聯合用藥時對消除病毒的效率明顯更高，甚至在入組後第3天就開始轉陰，第6天完全轉陰，比之前文獻中報道的轉陰時間大大縮短（COVID-19中國患者的平均病毒轉陰時間為20天，最長持續時間甚至為37天）。硫酸羥氯喹的劑量是口服200mg每天3次，連續10天；阿奇黴素的劑量是第一天口服500mg ，之後第2到第4天每天250mg。
阿奇黴素的作用機制通過干擾細菌的蛋白質合成來防止細菌的生長，它與細菌核糖體的50S亞基結合，從而抑制mRNA的翻譯。阿奇黴素增強COVID-2019療效的作用機制還不是很清楚，但是阿奇黴素之前被證明在體外可以抑制塞卡病毒和埃博拉病毒，並且在給病毒感染患者服用後可預防嚴重的呼吸道感染。
羥氯喹是二代半抗瘧疾藥物。1944年科學家在氯喹的基礎上研究出一種新型抗瘧疾藥——羥氯喹，羥氯喹是氯喹的一種衍生物，治療作用與氯喹相近，但毒副作用顯著減少。它跟氯喹的區別在於用羥乙基替代了氯喹中的一個乙基，正是因為這一不同，使羥氯喹在人體胃腸道吸收更快，體內分佈更廣。在動物學模型上氯喹的毒性是羥氯喹的兩倍，臨床上研究也發現基本氯喹要比羥氯喹毒性更大, 氯喹更容易造成視網膜視力副作用。硫酸羥氯喹作為FDA 妊娠C類用藥，孕婦可用，視網膜副作用一般只會發生於累計用藥超過1000g的慢性病患者。
這種組合的另一個優點是既可以作為針對SARS-CoV-2的抗病毒療法，又可以防止細菌的交叉感染。考慮到新冠病毒早期主要在鼻腔裡和上呼吸道繁殖，建議在口服的基礎上，硫酸羥基氯喹可以做成口鼻噴霧劑同時使用，除了增加鼻腔和上呼吸道的局部濃度外，這樣還可以防止視網膜藥物濃度過高。
當然，該研究也有一些不足：主要問題是病例數少，沒有對輕重症病人分組/分層，不是隨機研究，且對照來自其他現場。另外，600mg 羥氯喹可能有病人耐受及不良反應等問題。所以，需要質控良好的擴大臨床試驗進一步確認這一結果。
羥氯喹” “阿奇黴素” 可能的抗病毒機制在哪裡？
根據體㚈試驗，氯喹可能是通過抑制病毒ACE2的糖基化或者抑制了醌還原酶2，減少了病毒唾液酸的合成，從而殺死病毒。阿奇黴素在這一聯用方案中可能有抗炎症，協同和增強抗病毒作用，但具體機制目前還不清楚。
羥氯喹+阿奇黴素”治新冠的適應症是什麼？
“羥氯喹+阿奇黴素”治新冠可能效果更好僅是基於“傳聞性”“極小樣本”的資料（Anecdotalevidence），目前還沒有經“大樣本的嚴格的隨機雙盲”科學臨床試驗。然而，由於目前全球新冠疫情嚴峻，基於“同情治療”的醫學倫理角度出發，羥氯喹，或者“羥氯喹+阿奇黴素”目前是美國等多個國家治療住院的中、重度，或者是“疾病進展期”的新冠患者可選擇的方案之一。據說，羥氯喹，或者“羥氯喹+阿奇黴素”聯用可以減緩病情向重症轉化。
“羥氯喹+阿奇”聯用目前僅是基於“同情治療”在醫院內，用於中、重度新冠肺炎。因為存在的包括可能致死性罕見副作用，當把它們聯合應用時，其危險性更大, 我們建議須在醫生指導下，在各種監護包括心電圖和電解質監護下非常慎重地使用。最近聽說有一位患者自己購買和服用氯喹後死亡，妻子病危。因此，對於“羥氯喹”或者“羥氯喹+阿奇黴素”絕對不可以“自己做醫生”自購自服。
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