首個靶向BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌療法！健康頭條網

2020-04-10 16:59:59 印塔健康

在全球，結直腸癌是男性中第三大常見癌症類型，女性第二常見癌症類型。據估計，

高達15%的轉移性結直腸癌患者會攜帶BRAF突變。BRAF V600E突變是最常見的BRAF突變，攜帶BRAF V600E突變的結直腸癌患者的死亡風險比野生型BRAF患者高2倍以上。

2020年4月8日，輝瑞（Pfizer）宣佈，美國FDA已批准BRAF抑制劑Braftovi（康奈非尼）與EGFR抑制劑西妥昔單抗聯合用於治療BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌(CRC)成人患者。該方案是FDA批准的首個專門治療這一患者人群的靶向治療方案。

商品名：Braftovi

通用名：encorafenib（康奈非尼）

靶點：BRAF

廠家：Array

美國首次獲批：2018年6月

中國首次獲批：未獲批

獲批適應症：黑色素瘤、轉移性結直腸癌

規格：75mg*180

推薦劑量：300mg，每日口服一次，與西妥昔單抗聯合使用，直至病情進展或出現不可接受的毒性。

研究設計

此次獲批基於一項隨機、主動對照、開放標籤、多中心試驗(NCT02928224)，該研究評估了康奈非尼與西妥昔單抗聯合治療BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌的療效。

共有220例患者被隨機分配到康奈非尼+西妥昔單抗組，221例患者被隨機分配到對照組（西妥昔單抗+伊立替康或西妥昔單抗+FOLFIRI治療方案）。

入組人群特徵為：中位年齡為61歲；53%是女性；80%是白人，15%是亞洲人；ECOG評分為0（50%）；66%的患者之前至少接受過一種治療，34%的患者之前至少接受過兩種治療；93%的患者曾服用奧沙利鉑，52%的患者曾服用伊立替康。

主要終點為總生存期(OS)，次要終點包括無進展生存期(PFS)、客觀緩解率（ORR）、反應持續時間(DoR)。

臨床數據

兩組（康奈非尼+西妥昔單抗組VS對照組）的中位總生存期（OS）為8.4個月 VS 5.4個月；客觀緩解率（ORR）為20% VS 2%；完全緩解（CR）為5% VS 0%；部分緩解（PR）為15% VS 2%；中位反應持續時間(DoR)為6.1個月 VS NR（not reached未達到）；中位無進展生存期（PFS）為4.2個月 VS 1.5個月。

圖注：康奈非尼+西妥昔單抗治療聯合治療BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌的臨床數據

不良反應

康奈非尼+西妥昔單抗組（n=216）常見的

不良反應有：疲勞（51%）、噁心（34%）、腹瀉（33%）、腹痛（30%）、痤瘡樣皮炎（32%）、食慾差（27%）、關節痛（27%）、皮疹（26%）、嘔吐（21%）、頭痛（20%）、出血（19%）、發熱（17%）、便秘（15%）、肌肉疾病（15%）、皮膚瘙癢（14%）、黑素細胞痣（14%）、失眠（13%）、皮膚乾燥（13%）、周圍神經病變（12%）、肢體疼痛（10%）。

康奈非尼+西妥昔單抗組3級/4級不良反應有：疲勞（7%）、腹痛（4%）、腹瀉（2%）、

出血（2%）、發熱（1%）、噁心（1%）、嘔吐（1%）、食慾差（1%）、關節痛（1%）、肌肉疾病（1%）、痤瘡樣皮炎（1%）、周圍神經病變（1%）。