肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，佔全球肝癌一半以上的比例。肝癌全稱是肝細胞癌，其起病隱匿，早期症狀不明顯，多數人就診時已為晚期，失去手術機會，預後很差。
對所有的肝癌患者，優先考慮根治性治療。但根治性治療一般只適用於早期患者，包括切除、移植及對於小病灶的消融療法。而局部治療通常用於不能進行外科手術根治性治療的患者，或作為聯合療法達到根治的目的，局部治療方法大體上分為消融治療、動脈介入治療和放療。
此外，全身系統治療是肝癌治療的主力軍。肝癌細胞對化療藥不敏感，化療效果不理想。而隨著醫學技術的發展，肝癌靶向治療獲得了巨大的進展，多種靶向藥和免疫治療藥物獲批，給肝癌患者的長期生存帶來了新的希望！
2020年新版NCCN肝癌治療指南用藥指導
既然這麼多靶向藥和免疫藥物獲批，那麼它們治療肝癌的先後順序如何呢？其實，先用誰，後用誰，大有講究！2020年新版美國NCCN指南已經出爐，我們來看看指南如何指導治療的。
2020 V1版肝癌NCCN指南
肝癌獲批的新藥大盤點！
Sorafenib (索拉非尼，多吉美)
索拉非尼是一種口服多靶點激酶抑制劑，靶點主要有VEGFR-1/2/3、RET、FLT3、BRAF等。索拉菲尼可以直接抑制腫瘤細胞增殖，也可以作用於VEGFR和PDGFR來抑制新生血管的形成和切斷腫瘤細胞的營養供應，從而遏制腫瘤生長。（每日口服2次，肝癌一線、二線治療）
lenvatinib (侖伐替尼，樂衛瑪)
侖伐替尼是一種口服多靶點激酶抑制劑，主要靶點包括血管內皮生長因子受體VEGFR1-3，成纖維細胞生長因子受體FGFR1-4、血小板衍生生長因子受體PDGFR-α、cKit、Ret等，通過阻止腫瘤形成需要生長的新血管起作用。（每日口服1次，一線、二線治療）
regorafenib (瑞戈非尼，拜萬戈)
瑞格非尼是一種口服多靶點激酶抑制劑，可抑制VEGFR-1/2/3、TIE-2、BRAF、KIT、RET、PDGFR和FGFR。其結構與索拉非尼相似，可阻斷腫瘤血管生成，也可靶向癌細胞表面的幾種蛋白質來阻止癌細胞的生長。（每日口服1次，索拉菲尼耐藥後治療）
Cabozantinib(卡博替尼)
卡博替尼（Cabozantinib）是一種小分子多靶點激酶抑制劑，可靶向VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL和KIT等9個靶點，它有一個為廣大病友熟知的代號"XL184"，還因為其靶點眾多，而獲得了一個“萬金油”的稱號，獲批治療的癌症包括：肝癌、腎癌、甲狀腺癌。（每日口服1次，索拉菲尼耐藥後治療）
Ramucirumab（雷莫蘆單抗）
雷莫蘆單抗是一種血管生成抑制劑，它是一種血管內皮生長因子（VEGF）受體2拮抗劑。VEGFA/VEGFR-2是誘導血管生成的主要通路，雷莫蘆單抗通過特異性結合該位點，可以阻止VEGF受體的配體VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D與VEGFR-2結合，從而阻止VEGFR-2的激活，切斷血管生成路徑，阻止腫瘤營養供應，進而誘導癌細胞死亡。
免疫治療藥物通過靶向阻斷PD-1/PD-L1細胞信號通路來幫助人體免疫系統恢復攻擊癌細胞的功能（PD-1和PD-L1是存在於人體免疫細胞和某些癌細胞的蛋白質，二者相互作用會使得癌細胞躲避免疫系統的攻擊）。
派姆單抗、納武單抗
Pembrolizumab（派姆單抗，帕博利珠單抗，Keytruda）和Nivolumab（納武單抗，納武利尤單抗，Opdivo）是靶向PD-1的藥物。通過阻斷PD-1，可以增強對癌細胞的免疫反應，可以縮小一些腫瘤或減緩其生長。獲批用於之前接受過靶向藥物索拉非尼（多吉美）治療後進展的肝癌患者。
納武單抗+伊匹單抗
另外，納武利尤單抗+伊匹單抗也獲批於肝癌治療，伊匹單抗是ＣTLA-４抑制劑。雙免疫療法Opdivo+Yervoy一直是癌症治療的黃金組合，該組合已獲批於：黑色素瘤、腎癌、肝癌、結直腸癌四種癌症。
阿特珠單抗+貝伐單抗
PD-L1單抗阿特珠單抗聯合抗血管生成抑制劑貝伐單抗的組合方案已經向美國FDA和中國NMPA提出一線治療肝癌的申請，用於治療尚未接受過全身性治療的無法切除的肝細胞癌（HCC）患者。我們期待早期獲批！
愛諾美康提醒您：
目前，晚期肝癌的治療藥物越來越多。僅一線治療就已經增加到4個用藥方案，而幾年前，只有索拉非尼一個靶向藥。這兩年隨著多個靶向和免疫治療藥物的上市，一線治療耐藥後的肝癌患者也有了更多治療機會！
- 一線選擇化療耐藥後，可以選擇：索拉非尼或者侖伐替尼；
- 索拉非尼耐藥後，可以選擇：瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫蘆單抗或者納武單抗聯合伊匹單抗；
- 一線未使用免疫藥物治療耐藥後，可以選擇：納武單抗單藥、派姆單抗單藥或者納武單抗聯合伊匹單抗治療；
- 廣譜抗癌藥拉羅替尼和恩曲替尼也是後線治療選擇，請記得檢測NTRK融合突變。
其中，卡博替尼和雷莫蘆單抗暫時在國內還未上市。
此外，2019年8月16日，美國FDA已經授予Keytruda(派姆單抗)與侖伐替尼( lenvatinib )組合療法突破性療法認定，用於一線治療不能局部治療的晚期不可切除的肝細胞癌(HCC)患者。
還有很多肝癌的組合治療方案研究正在進行中，如阿特珠單抗+卡博替尼，德魯單抗+tremelimumab，希望能早日獲得這些研究結果，肝癌患者將有更多選擇，我們拭目以待！
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