論文截圖。
紅網時刻4月15日訊（通訊員 王潔）4月14日，中南大學湘雅醫院皮膚科、中南大學皮膚健康與疾病湖南省工程研究中心皮膚疾病臨床轉化團隊在《自然通訊》（Nature Communication,IF:11.878）發表題為“Potent BRD4 inhibitor suppresses cancer cell-macrophage interaction”的研究論文。該研究第一作者和共同通訊作者單位均為湘雅醫院皮膚科，印明柱教授為第一作者，陳翔教授、印明柱教授及耶魯大學嚴欽教授為共同通訊作者。
該研究首次揭示了自主研發的新型BET抑制劑NHWD-870通過阻斷腫瘤-巨噬細胞互作機制，為臨床阻斷表觀遺傳新靶點BRD4有效治療黑素瘤為代表的實體瘤提供了理論依據。研究發現，該抑制劑較同類化合物臨床活性提升了5-50倍，且可有效逆轉腫瘤的耐藥性，有望將晚期黑素瘤患者的生存時間提高一倍。作為與寧波文達醫藥科技有限公司合作開發的1.1類原創新藥，NHWD-870將於今年7月由湘雅醫院皮膚科陳翔教授作為主PI，率先開展以黑素瘤為主要適應症臨床I期試驗，有望成為廣譜抗癌新藥，為晚期黑素瘤、小細胞肺癌等患者帶來了新的希望。
皮膚黑素瘤是由黑色素細胞異常增殖所導致的惡性腫瘤，居皮膚腫瘤致死原因的首位。其可獨立發生與皮膚、黏膜及葡萄膜，具有侵襲力強、易轉移、易復發等特點。在我國，最多見的皮膚黑素瘤臨床類型為肢端型及黏膜型，且以每年3-5%的發病速率快速增長。早期黑素瘤手術效果較好，但60-70%為晚期皮膚黑素瘤患者，5年生存率僅為5%，惡性程度極高，目前輔助性干擾素、常規化療等治療手段療效欠佳。
“當部分晚期癌症患者已經‘無藥可用’時，我們新的靶向藥物會給他們帶來新的希望，可以延緩某些癌症的惡化甚至治癒。”印明柱教授表示。
這一切都得益於臨床轉化團隊發現的一種新型BET抑制劑NHWD-870，該抑制劑較同類化合物臨床活性提升了5-50倍，可以很容易到達實體瘤的位置，因此很低的濃度就可以達到良好治療效果。
該研究的另一大創新在於，揭示了NHWD-870調控腫瘤免疫微環境的全新機制。研究顯示黑素瘤組織中的大量巨噬細胞自身表達PDL-1蛋白高於腫瘤表達近50倍，是導致PD1/PDL1抗體治療無效/耐藥主要原因之一，目前黑素瘤一線治療靶向藥物BRAF抑制劑和MEK抑制劑在使用3-6個月會導致大部分患者出現耐藥。而NHWD-870通過阻斷腫瘤-巨噬細胞互作機制，從而“殺死”巨噬細胞，使腫瘤不易耐藥或甚至可逆轉耐藥的功效。因此，該抑制劑與PD-1/PDL-1抗體或其他靶向藥物聯合會起到更好的療效。“晚期黑素瘤的平均生存期是6個月左右，從我們的臨床前動物實驗來看，生存期可能會延長一倍，有望超過一年。”印明柱教授表示。
基於高活性和逆轉耐藥的特點，NHWD-870有望成為廣譜抗癌藥。該研究使用了9個不同種類的腫瘤模型，發現對於黑素瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺小細胞肺癌等實體瘤均有效果。
據悉，由陳翔教授領銜的黑素瘤團隊長期致力於皮膚腫瘤的基礎研究與臨床診療，牽頭組建了中華醫學會皮膚性病學分會皮膚腫瘤研究中心和中國醫師協會皮膚科醫師分會皮膚腫瘤專業委員會。印明柱教授自2009年至今主要從事臨床轉化相關科學問題研究，在腫瘤-巨噬細胞相互作用的機制探索、腫瘤表觀遺傳治療新靶點的發現和新藥研發等方面，做了大量具有理論和實際意義的開拓性工作，研究成果得到了國際同行的廣泛認可，為提高腫瘤治療的有效性、開發新型抗腫瘤藥物提供了新的策略和思路。
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