摘要：
文題釋義：
TTDP43：一種高度保守、廣泛表達的核蛋白，多功能地與DNA和RNA結合參與RNA轉錄、選擇性剪接，並可調節細胞中mRNA的穩定性，可從細胞核到細胞質中形成泛素陽性包涵體，對肌萎縮側索硬化症和額顳葉變性具有神經毒性。
RACK1：是G蛋白β亞基的同族體，一種胞漿內遊離的支架蛋白，通過不同的WD40位點，結合、轉運PKC到細胞內相應的位置，並使其保持活性狀態；除可與細胞膜上活化的PKC結合發生反應外，還可結合多種胞漿蛋白或亞細胞結構，參與多條代謝通路，發揮不同的生理作用。
背景：在缺血缺氧條件下TDP43可能為MAPK信號通路關鍵的負調控因子，但其在骨性關節炎中對JNK及p38 MAPK信號通路的作用並不清楚。
目的：研究野生型TDP43介導骨性關節炎中軟骨細胞病變的靶基因RACK1表達，分析其發揮應激作用的效應。
方法：以TDP43慢病毒載體轉染人臍帶間充質幹細胞，分析其體外分化為軟骨細胞的能力。將TDP43慢病毒轉染臍帶間充質幹細胞、空載體慢病毒轉染臍帶間充質幹細胞、未轉染臍帶間充質幹細胞分別與人軟骨細胞共培養12 d，倒置顯微鏡下觀察軟骨細胞形態變化；共培養第0，3，6，9，12天，分析軟骨細胞增殖水平；共培養第3天，流式細胞儀檢測軟骨細胞凋亡率；共培養第3天，qRT-PCR檢測軟骨細胞內TDP43、RACK1、p38、JNK、AP-1和cl-xl的基因表達。
結果與結論：①TDP43慢病毒載體轉染後，人臍帶間充質幹細胞可分化為軟骨細胞；②與TDP43慢病毒轉染臍帶間充質幹細胞共培養的軟骨細胞形態發生顯著改變，細胞變得粗大，並出現多個分枝情況；與空載體慢病毒轉染臍帶間充質幹細胞、未轉染臍帶間充質幹細胞共培養的軟骨細胞形態未出現變化，呈梭形貼壁生長；③軟骨細胞與TDP43慢病毒轉染臍帶間充質幹細胞共培養後，促使軟骨細胞凋亡而抑制了細胞增殖(P < 0.05)；④軟骨細胞與TDP43慢病毒轉染臍帶間充質幹細胞共培養後，TDP43、RACK1、JNK、AP-1和Bcl-xl基因表達高於與未轉染臍帶間充質幹細胞、空載體慢病毒轉染臍帶間充質幹細胞共培養的軟骨細胞(P < 0.05)；⑤結果表明，軟骨細胞高表達TDP43可激活RACK1的表達，進而調控軟細胞增殖和凋亡。
ORCID: 0000-0002-4563-8652(黃永明)
中國組織工程研究雜誌出版內容重點：幹細胞；骨髓幹細胞；造血幹細胞；脂肪幹細胞；腫瘤幹細胞；胚胎幹細胞；臍帶臍血幹細胞；幹細胞誘導；幹細胞分化；組織工程
關鍵詞: 骨性關節炎, 軟骨細胞, TDP43, RACK1, 人臍帶間充質幹細胞, 凋亡信號通路, 細胞增殖, 細胞凋亡
文章來源: 黃永明, 黃啟明, 劉焱傑, 王 竣, 曹振武, 田振江, 陳博鑑, 麥秀鈞, 馮恩輝. TDP43慢病毒載體轉染人臍帶間充質幹細胞與軟骨細胞共培養後的增殖與凋亡[J]. 中國組織工程研究, 2020, 24(7): 1016-1022.
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