爱心人寿医疗事业部副总经理杨瑞红:最有希望治疗新冠肺炎的药物

爱心人寿医疗事业部副总经理杨瑞红:最有希望治疗新冠肺炎的药物

杨瑞红,女。北京大学医学博士,副主任医师,爱心医疗负责人。曾任北京大学人民医院呼吸内科副主任医师,擅长呼吸系统疾病诊治,参与及负责多项国家自然科学基金项目,发表国家级论文10余篇并获《中华风湿病学杂志》和《中华医院感染学杂志》年度优秀论文。参编、参译多本临床专著。20年的临床经验,10万+患者诊治经验积累,对哮喘、慢阻肺、肺部感染等呼吸科疑难杂症、危重症的诊疗有独到见解。

目前,官方报导由蒋华良院士和饶子和院士领衔、20余个课题组参与的中国科学院上海药物研究所和上海科技大学免疫化学研究所抗2019-nCoV病毒感染联合应急攻关团队,结合前期抗SARS药物研究积累的经验,重点针对已上市药物以及自建的“高成药性化合物数据库”和“药用植物来源化合物成分数据库”进行了药物筛选,迅速发现了30种可能对2019-nCoV有治疗作用的药物。

爱心人寿医疗事业部副总经理杨瑞红:最有希望治疗新冠肺炎的药物

新型冠状病毒是一种RNA病毒,因此针对性药物的研究重点必然是抗RNA病毒药物,因此研究团队重点筛选了抗艾滋病药物(HIV病毒本身也是一种RNA病毒),发现蛋白酶抑制剂茚地那韦(Indinavir)、沙奎那韦(Saquinavir)、洛匹那韦(Lopinavir)、卡非佐米(Carfilzomib)、利托那韦(ritonavir)等12种抗HIV药物,2种抗呼吸道合胞病毒药物,1种抗人巨噬病毒药物,1种抗精神分裂症药物,1种免疫抑制剂以及2种其他类药物(孟鲁司特以及植物药活性成分虎杖苷)可能对新型冠状病毒有效果。

这一报导给新冠肺炎防控带来曙光,其中,比较有希望的药物是洛匹那韦/利托那韦(Lopinavir/ritonavir,LPV/r,商品名克力芝)。克力芝是一种复合制剂,含有洛匹那韦和利托那韦两种成分,洛匹那韦是一种HIV-1和HIV-2的蛋白酶的抑制剂,可以阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂,导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒。但洛匹那韦单独服用的生物利用度差,因此和另一种蛋白酶抑制剂——利托那韦联用,利托那韦可以抑制CYP3A介导的洛匹那韦代谢,抑制肝脏对洛匹那韦的分解代谢,从而提高血浆中洛匹那韦的药物浓度。 两药联合,发挥抗HIV病毒作用。

洛匹那韦/利托那韦2000年被美国FDA批准上市,批准适应症是“与其它抗逆转录病毒药物联合用药,治疗HIV感染”,临床上作为主要的抗HIV治疗药物,联合其他抗HIV药物一起构成 “鸡尾酒疗法”来治疗艾滋病,在我国也是作为免费抗病毒药物提供给HIV感染者。

爱心人寿医疗事业部副总经理杨瑞红:最有希望治疗新冠肺炎的药物

冠状病毒的复制也需要病毒蛋白酶的作用。洛匹那韦/利托那韦等针对HIV的蛋白酶抑制剂如果也能和冠状病毒蛋白酶结合从而抑制其正常功能,则可发挥抗冠状病毒作用。前期体外研究表明,洛匹那韦/利托那韦能够抑制MERS-CoV以及SARS-CoV的复制。SARS疫情暴发时,中国香港学者使用克力芝联合利巴韦林治疗了41名SARS病患,发现相对于111名单用利巴韦林治疗的患者,联合治疗的患者在症状出现后21天发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或死亡等不良事件的风险更低(2.4% vs 28.8%)。

在本次疫情中,洛匹那韦/利托那韦已经应用于临床,是目前最有希望可以治疗新冠肺炎的药物。之前被确诊感染新型冠状病毒的北京大学第一医院呼吸和危重症医学科主任王广发也在1月23日接受媒体采访时表示,自己在治疗时应用了洛匹那韦/利托那韦,并且效果不错,服用后一天体温就好转。其他患者也已经在试用此药物,并已写进国家卫生健康委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第三版)》,建议用法是每次 2 粒,一日二次。

需要注意的是:任何药物都存在副作用,洛匹那韦/利托那韦也不例外,该药有腹泻、恶心、无力或疲劳、头痛、粪便异常、呕吐、腹痛、出疹、失眠、转氨酶活性增高(肝功能测试异常)、甘油三酯和总胆固醇水平增高、高血糖症和身体脂肪分布改变等多种副作用,临床研究中,约1/4病人有严重或致命的实验室检测异常。因此,虽然是一种很有希望的可用于治疗新型冠状病毒肺炎的药物,也绝对不建议自行购药服用。对于怀疑自己有新冠肺炎的患者,一定要及时就诊,如果确诊新冠肺炎,一定要遵从医生处方,在医生指导下合理用药。


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