人體的免疫系統，主要分成2道防線：天然免疫系統 和適應性免疫系統。
天然免疫系統，是人出生的時候就基本具備的簡單、高效但缺乏特異性的免疫防禦能力，在這裡面起主要作用的免疫細胞是巨噬細胞、中性粒細胞、自然殺傷細胞（NK細胞）。一旦有細菌、病毒、寄生蟲等病原體入侵，天然免疫系統第一時間就會激活，趕到戰鬥現場，直接來它個格殺勿論，這一道免疫屏障反應迅速但缺乏特異性，並不能定點清除。
適應性免疫系統，是後天不斷習得並且不斷演化的免疫屏障，反應稍顯遲鈍、但殺傷力更強且具有特異性，其中起主要作用的，就是大家非常熟悉的B細胞和T細胞——PD-1抗體、PD-L1抗體、CAR-T、TCR-T等免疫治療，起主要抗癌作用的，都是激活適應性免疫反應，靠B細胞和T細胞，定點清除癌細胞。
不過，也不能小看了天然免疫系統，近年來以NK細胞為核心的免疫細胞治療不斷進步：通過一系列先進的生物醫學功能技術，給NK細胞安裝上偵察設備，讓其攻擊性具有一定的特異性。一頓操作以後，NK細胞為核心的新型免疫細胞治療（注意：不是單純的NK細胞擴增活化，直接回輸）屢建奇功。
首先，是所謂的CAR-NK細胞。這是模仿CAR-T細胞的設計，將人工合成的特異性識別癌細胞的CAR結構，通過轉基因工程的方式，轉錄NK細胞，從而變成一種具有特異性識別能力的抗癌NK細胞。近期，全球最頂尖醫學雜誌《新英格蘭醫學》正式認可了這樣一種治療手段。
來自美國安德森癌症中心的Katayoun Rezvani教授開展了一項小規模2期臨床試驗，利用靶向CD19的CAR-NK細胞治療復發難治的B細胞淋巴瘤，這些病人多數已經接受過新型靶向藥、造血幹細胞移植治療，依然出現了疾病復發轉移，的確屬於難治性病人。下圖展示了入組患者的基本資料：
入組接受了CAR-NK細胞治療後，沒有出現細胞因子釋放綜合徵、沒有出現神經毒性、也沒有檢測到IL-6升高，安全性似乎比CAR-T細胞更高。
療效方面：11例患者接受治療，8例腫瘤明顯緩解（7例腫瘤完全緩解，1例部分緩解），出現疾病緩解的患者都是在1個月內就起效（快速起效）；而回輸進去的CAR-NK細胞，在外周血中維持的時間超過1年（療效持久）。
除了淋巴瘤這類血癌，實體瘤中也有成功的經驗。
近期，《臨床腫瘤研究》雜誌發佈了一項針對肺癌的2期臨床試驗。熱休克蛋白70（Hsp70）在70%左右的中晚期肺癌中高表達，NK細胞在體外先用Hsp70激活，相當於在體外先讓NK細胞與未來的敵人先遭遇、先“結仇”，然後回輸給病人，讓NK細胞在體內正式與癌細胞殊死搏鬥——這樣一種在體外先用抗原肽刺激、賦予NK細胞一定特異性的作法，是近年來研究的熱點。
這項臨床試驗一共入組了16例III期非小細胞肺癌患者，一組接受傳統的放化療綜合治療，一組接受放化療聯合Hsp70預激的NK細胞回輸治療。
結果顯示：Hsp70預激的NK細胞回輸治療，配合傳統的放化療，可以將
1年的生存率從33%翻倍到67%，初步結果振奮人心。下圖展示了聯合療法中一個典型的成功案例，治療1-2個月後複查，肺部腫瘤完全消失，並且療效已經保持了18個月。
參考文獻：
[1]. TargetedNatural Killer Cell-Based Adoptive Immunotherapy for the Treatment of Patientswith NSCLC after Radiochemotherapy: A Randomized Phase II Clinical Trial. ClinCancer Res 2020 Sep 1. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-1141
[2]. Useof CAR-Transduced Natural Killer Cells in CD19-Positive Lymphoid Tumors. N EnglJ Med 2020 Feb 6;382(6):545-553.
