牛津公佈乙肝新藥改良方案,編碼多種抗原,解決特異性T細胞耗竭

曾經乙肝疫苗主要用於預防性十分行之有效的手段,直至今天,全球仍然以乙肝疫苗作為易感人群早期預防的方式方法。同時,在開創疫苗研發領域,乙肝創新靶點其中一環,治療性乙肝疫苗已經位居新藥靶點可行方案之一。

牛津公佈乙肝新藥改良方案,編碼多種抗原,解決特異性T細胞耗竭

牛津公佈乙肝新藥改良方案,編碼多種抗原,解決特異性T細胞耗竭

最近,在《基因組醫學與疫苗技術進展》特刊中,英國牛津大學威康人類遺傳學中心、醫學部以及倫敦大學學院免疫與移植研究所感染與免疫科共同公佈了新款治療性乙肝疫苗結果。該疫苗為誘導T細胞反應,研究補足曾經治療性乙肝疫苗針對慢性乙肝患者(CHB)的短板。(上圖)

許多讀者問關於治療性乙肝疫苗,其實,目前全球已經有治療性乙肝疫苗上市,但是,在慢性乙肝患者治療中不及預期,而牛津大學近期公佈的試驗,通過改良版治療性乙肝疫苗,彌補並提升誘導T細胞效力,以期實現對體內病毒複製的強效控制。小番健康認為,這是一種新療法,需要更多時間研究循證。

牛津公佈乙肝新藥改良方案,編碼多種抗原,解決特異性T細胞耗竭

牛津大學研究人員,通過利用運用黑猩猩腺病毒與修飾後的牛痘安卡拉病毒載體,進行編碼乙肝病毒多種抗原。研究結果顯示,在接種治療性乙肝疫苗以後,T細胞應答水平,可以伴隨著接種增加而增強。以往的治療性乙肝疫苗由於覆蓋區域受限,主要包括表面蛋白、保守區等,導致療效不佳。

牛津大學研究人員,通過改善疫苗免疫原覆蓋主要乙肝病毒區域,在小鼠體內測得良好T細胞應答,以及聚合酶反應。而人體感染乙肝病毒後,之所以主要分急性乙肝與慢性乙肝,關鍵在於急性乙肝存在顯著的免疫控制,良好免疫控制也表示體內具有更好的特異性T細胞應答,而慢性乙肝患者體內是沒有這種免疫控制的。

牛津公佈乙肝新藥改良方案,編碼多種抗原,解決特異性T細胞耗竭

現在的上市的治療性乙肝疫苗是有不足的,激發免疫優勢應該是該靶點後續研發亮點,也是可行的,從這次牛津大學研究人員公佈的數據就可以知道。簡單的講,慢性乙肝患者身體是欠缺這種T細胞免疫應答的,直接造成缺乏免疫控制,而治療性乙肝疫苗則具有潛力,通過刺激人體產生T細胞免疫,實現如急性感染後的表現。

治療性乙肝疫苗,所起到作用是誘導,誘導T細胞免疫應答。現在多數科研人員,把注意力放在治療性乙肝疫苗和功能性治癒方向,隨著人體持續性病毒感染過程中,病毒特異性T細胞也將消耗殆盡,因此,治療性乙肝疫苗有這種潛力,通過聯用其他免疫調節藥物解決特異性T細胞耗竭問題。

牛津公佈乙肝新藥改良方案,編碼多種抗原,解決特異性T細胞耗竭

小番健康結語:上述試驗和數據來自英國牛津大學發表在《基因組醫學與疫苗技術進展》特刊中,主要提供治療性乙肝疫苗未來具有提供乙肝患者實現功能性治癒潛力。原理上,通過誘導較強的特異性T細胞應答,好比喚醒慢性乙肝患者體內沉睡已久的免疫系統,激發人體進入急性感染期,而多數急性乙肝是可以自愈,也是由於免疫控制所致。


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