由美國希望之城國家醫療中心的科學家開展的一項最新研究，驚訝的發現，免疫治療中通常被忽略的自然殺傷細胞（NK細胞），居然在檢查點抑制劑治療中起到了至關重要的作用！
這項研究最新發表在《Cancer Discovery》上，研究再次刷新了我們對免疫檢查點抑制劑治療的認知！一些癌症患者體內的NK細胞，居然同樣也能夠表達PD-L1蛋白，而免疫檢查點抑制劑能夠促進這類NK細胞殺滅腫瘤。
研究解決了一個臨床上出現已久的謎團，那就是在一些病例中，雖然患者的腫瘤細胞並不表達PD-L1蛋白，但是癌細胞對免疫檢查點抑制劑的治療仍舊十分敏感。最新結果證明，這些癌症患者，很可能是體內的NK細胞被激活了！
我們知道，免疫檢查點抑制劑為癌症的治療帶來了前所未有的突破，其通過喚醒人體自身的免疫系統，對癌細胞進行攻擊，從而發揮作用。目前已被用於黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌、霍奇金淋巴瘤等多種類型癌症的治療。
應用免疫檢查點抑制劑阻斷免疫抑制通路，進而解除機體的免疫耐受狀態是近幾年腫瘤免疫治療的熱點，也是國內外眾多企業競相角逐的市場。目前，兩個研究較成熟的免疫檢查點是CTLA-4和PD-1。
免疫檢查點抑制劑作用原理
許多年以來，科學家們一直都認為免疫檢查點抑制劑是通過靶向針對T細胞表面的PD-1蛋白，或者是腫瘤細胞表面的PD-L1蛋白，從而發揮作用。
然而，去年9月10日發表在國際頂級醫學期刊《Journal of Clinical Investigation》的研究首次揭示，這些免疫檢查點抑制劑同樣也對NK細胞產生了作用！
當前這項研究的結果再次證實，NK細胞對於免疫治療的效果的確起到了十分重要的影響！不過，通過深入的剖析，研究人員指出，這主要是由於NK細胞中PD-L1陽性的NK細胞。
研究人員在對人以及小鼠體內的NK細胞（腫瘤細胞為PD-L1陰性）進行分析後發現，PD-L1陽性的NK細胞，在遇到對其易感的腫瘤細胞後，能夠成功被激活，並且分泌出更多的細胞因子和溶細胞顆粒，這最終增強了免疫療法的抗癌效果。
而這些PD-L1陽性的NK細胞，在實驗室中可以通過與腫瘤細胞或細胞因子一起培養獲得。
兩種不同類型NK細胞
體外研究證實，PD-L1陽性的NK細胞與PD-L1陰性，或者是未接觸腫瘤細胞或細胞因子的NK細胞相比，具有更強的殺滅腫瘤細胞的能力。這些發現在動物模型的體內研究中同樣得到了驗證。
不僅如此，研究人員發現，參與調查的急性髓系白血病患者中絕大多數患者的NK細胞都存在中等至高水平的PD-L1表達。治療後完全緩解的患者，與診斷時相比，他們在緩解過程中體內也具有更高比例的PD-L1陽性NK細胞。
與此相對的是，並未出現完全緩解的患者，診斷時和治療期間，體內PD-L1陽性NK細胞的比例未出現明顯變化。也就是說，PD-L1陽性NK細胞的水平與癌症患者的預後存在著明顯的相關！
細胞因子聯合免疫檢查點抑制劑
進一步研究證實，在免疫檢查點抑制劑的作用下，PD-L1陽性的NK細胞將會更加"勇猛"，不僅能夠直接殺死腫瘤細胞，還能分泌細胞因子，控制腫瘤的生長。而在PD-L1抗體的基礎上聯合NK細胞活化因子，還能再一次顯著提高治療效果。
這項發現，為癌症患者的免疫治療提供了一個全新的選擇。NK細胞是除T細胞和B細胞之外的第三類淋巴細胞，不僅是免疫系統的第一道防線，而且在人體的固有免疫以及過繼免疫治療中發揮著重要作用。
與T細胞識別癌細胞上單個異常分子併發起集中攻擊不同，NK細胞在對抗癌症的第一道防線中一直扮演著多面手的角色：不僅是重要的外向性自然防禦細胞，還是體內多種免疫細胞的調節細胞。
這項研究再次突出，充分的證明了：NK細胞在腫瘤的免疫治療中，大有可為。
目前，NK細胞免疫療法已經廣泛應用到治療各種癌症當中，其中也包括肝癌，效果顯著。
2019年4月，一名57歲的女性被診斷為肝癌，並出現肝部腫脹，腹部疼痛，食慾不振等併發症，在機緣巧合下通過朋友瞭解到日本的細胞免疫療法治療癌症後，在家人的陪同下於2019年7月遠赴日本第一次接受NK細胞免疫療法治療，四個月後CT顯示症狀明顯改善，腫脹部位縮小，腹部疼痛減少，食慾恢復。昔日的痛苦，在接受在NK細胞免疫療法治療後獲得了重生。
其實，早於1985年美國就已經把NK細胞免疫療法列為癌症干預的第四種方法。隨後，日本，德國等國也已經把NK細胞免疫療法列為癌症干預的第四種方法。今天，在中國越來越多的癌症患者通過NK細胞免疫療法的治療後，重新看到希望。
NK細胞免疫療法的優勢
1. 幾乎無副作用，對身體負擔少
2. 可以和手術、抗癌劑、放射線等其它治療方法同時進行
3. 增強治療效果不會像抗癌劑那樣產生抗藥性，因此可以長期保持治療效果因免疫力上升
4. 可以在改善體質的同時進行治療對幾乎所有的癌症均有一定的效果
5. 和癌症的復發、轉移、發展程度無關，都可以進行治療
6. 同時，可以緩解癌性疼痛，改善睡眠，提高患者生命質量
總的來說，NK細胞免疫療法在經過不斷地試驗研究後，被醫學界廣泛認為是繼手術、放療、化療、靶向藥物聯合免疫療法之後又一重要的癌症干預手段。它能夠有效治療大多數實體腫瘤 ，並能消滅對放、化療不敏感及轉移的腫瘤細胞，改善機體的免疫環境，提高機體免疫功能，作為術後的輔助治療法可以抑制復發，治療效果可維持較長時間;與化療、靶向藥、PD1抑制劑等其它療法聯合治療，效果會更佳。
免疫細胞療法在未來的癌症治療中將會改寫每一項不可能，讓其成為癌症的"殺手"，延長患者的生命，如有腫瘤疑問或者困惑可以點擊我的頭像私信我，希望可以幫到您！
