A depiction of the double helical structure of DNA. Its four coding units (A, T, C, G) are color-coded in pink, orange, purple and yellow. Credit: NHGRI
6月12日，发表在Cell Reports上的一篇论文将这种新方法称为“双重合成致命性”（dual synthetic lethality）。之所以这样命名，是因为癌细胞死亡是由两种同时靶向不同DNA修复途径的药物诱导的。作者之一、美国坦普尔大学（Temple UniversityLKSOM）Fels癌症所的Tomasz Skorski解释说:“癌症细胞有多种保护自己免于死亡的方法。”
DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.05.034
携带BRCA缺乏突变的肿瘤细胞通常依赖于由被称为PARP1 的蛋白质介导的DNA修复。临床上，PARP1抑制可显著改善遗传性BRCA突变癌症患者的无进展生存率。
然而，随着时间的推移，PARP1抑制效果下降，导致癌症复发。Skorski博士认为，这是因为仅瞄准一条途径是不够的。他说:“肿瘤细胞最终通过激活BRCA介导的修复途径的另一个备份来逃避PARP1抑制。我们以前的研究表明，依赖于RAD52的通路可能是一种逃逸途径，这让我们想知道同时抑制PARP1和RAD52是否能引发更有效的致死作用（抗癌作用）。"
发现RAD52抑制剂
随后，研究人员在携带BRCA缺陷肿瘤的小鼠中测试了这一同步靶向策略。研究中，他们概述了BRCA缺陷对乳腺癌以及急性和慢性髓系白血病的影响，并发现双重抑制对体内肿瘤有很强的抑制作用，表现出了比单独使用任何一种药物都更强的活性。
重要意义
总的来说，这项新的研究为开发一种临床上可行的抑制RAD52的药物，以及开发一种专门针对携带BRCA缺陷肿瘤患者的筛查测试奠定了基础。
短期内，Skorski博士的团队还计划继续研究替代性DNA修复途径，这些途径对于肿瘤细胞至关重要，但在正常细胞中不是必须的 。“我们的主要目标之一是在不增加毒性的情况下，找到杀死癌细胞的新靶点。” 他总结道。
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