2018
EGFR
1.ARCHER1050研究
达克替尼与吉非替尼头对头比较一线用于晚期NSCLC患者。（摘要号9004，口头报道）
晚期或复发的具有EGFR突变（DEL19、L858R±T790M）的初治NSCLC患者，随机分组至达克替尼组（45mg/d）或吉非替尼组（250mg/d，qd）。结果显示：两组OS分别为34.1月 (29.5–37.7) 及 26.8 月 (23.7–32.1)，P= 0.044，30个月的总生存率分别为56.2及 46.3%。研究分析了个亚组的OS情况，达克替尼组都明显优于吉非替尼。结论：对于EGFR突变的患者，二代TKI达克替尼在总生存上优于吉非替尼。可能成为新的一线选择用药。缺点研究未纳入脑转移人群。
2.NEJ005研究
晚期或复发的具有EGFR突变（DEL19、L858R）的初治的NSCLC患者，随机分组至吉非替尼单药组（250mg/d，qd）或吉非替尼联合AC方案组（250mg/d，qd+卡铂 AUC 5+PEIMEIQUSAI 500mg/㎡，每3周）。结果显示：联合组相比单药PFS有提高（20.9：11.2），但PFS2未有优势（20.9 ：21.1）0。OS有改善（52.2 月vs 38.8 月, HR:0.695, P =0.013）。
3. NEJ026研究
比较贝伐单抗联合厄洛替尼与厄洛替尼单药治EGFR突变的晚期NSCLC患者。（摘要号9006，口头报道）
具有EGFR突变的晚期非鳞非小细胞肺癌患者，随机分组至厄洛替尼组（150mg/d）+贝伐单抗（15mg/kg，每3周）或单药厄洛替尼组（150mg/d）。结果显示：PFS 分别为
4. JO25567研究
晚期初治EGFR突变的非鳞非小细胞肺癌患者，分别分组至BE联合组
厄洛替尼 150 mg/天+贝伐单抗15 mg/kg 每3 周)或厄洛替尼组(150 mg/天)。结果显示：OS 分别为 47.0 月及 47.4 月，p = 0.3267. 5年的生存率是 41% 及35% 。结论：BE联合组在OS上与单药厄洛替尼相比未表现出优势。
5. GOAL研究
IV期初治EGFR突变的NSCLC患者分别分组至吉非替尼单药组或吉非替尼联合奥拉帕尼组，中位PFS分别为10.4个月、12.8个月，P=0.329。ORR分别为68%及78%。结论：吉非替尼联合奥拉帕尼并没有明显提高PFS，无统计学差异。（摘要号9012）
6. II期研究(NCT03071705)(NCT03071705)
机理：抑癌基因LKB1失活在非小细胞肺癌中较为常见，且临床侵袭性较高。二甲双胍可以通过多种机制包括抑癌基因LBK1来增加AMPK信号通路表达从而达到抗肿瘤的作用。将116名IV气EGFR突变的肺腺癌患者随机分组至二甲双胍联合KTI靶药组及单药TKI靶药组。结果显示：联合组PFS明显提高，14.0月： 10.月， p = 0.017。有效率ORR也有所提高，分别为67.4% vs. 47.5%，p = 0.044。总生存OS也有提高，分别为27.2月 vs. 19.0月， p = 0.015。结论：在EGFR-TKI靶药中加入二甲双胍可以明显提高患者的PFS、OS和ORR。安全有效。是例临床对于EGFR+NSCLC患者的可考虑方案。
7.I期研究（NCT02716116）
8.I/II期研究（NCT03046992）
10.小型研究
11.多项耐药机制研究
NGS分析azd9291耐药机制（摘要号9038、9077、9087）
对293例接受AZD9291耐药的患者进行二代血检分析耐药原因，共分为以下3种类型：66例 (22.5%) 丧失了原来的EGFR 活性突变及T790M突变；130 例 (44.4%) 丧失了T790M突变，存在潜在的EGFR活性突变；97 例 (33.1%)仍具有EGFR活性突变和T790M突变.在3种亚组中出现已知耐药机制的发生率分别为11/66 (16.7%), 56/130 (43.1%), 62/97 (63.9%)。
最常见的耐药机制是产生EGFR C797S，在60例患者中发现。27例患者出现了EGFRL792H/V, G796S, L718Q/V,G719A, 及E709K 新发突变。PI3K-AKT-mTOR 通路的活性突变、MET扩增、HER2活性突变及扩增、ALK/ROS1/RET融合、BRAF及KRAS活性突变及分别在37,16, 14, 9, 例患者中发现。24 例具有Rb1功能缺失性突变。31例患者出现多发的耐药机制。
12.II期研究(NCT02108964)
ALK
1.II期研究（NCT01970865）
✅EXP2-3A：只接受过克唑替尼±化疗；
✅EXP3B：只接受过一种2代TKI±化疗；
✅EXP4-5:接受过2-3种TKI±化疗。
疗效见下：
2.III期ALEX研究
3. ALTA研究
4. NP28673 and NP28761研究
共纳入225例患者，整体OS为29.1月。
5. II期研究
94例ALK+的NSCLC患者在使用克唑替尼耐药或不耐受后更换了艾乐替尼，克唑替尼的PFS为8.1个与，艾乐替尼惟13.1个月。两药序贯总体PFS为22.9个月。5年的生存率为60%。艾乐替尼耐药后进行了活检探寻耐药机制，20 (69%) 具有ALK 耐药突变，包括10例 (50%)G1202R,、6例 (12%) I1171N, 1例 (5%) I1171S、1例 (5%)I1171T及2例 (10%) V1180L。
KRAS
1. III期JUNIPER研究
晚期经治NSCLC患者，具有KRAS 12/13外显子突变。随机分组分别接受abemaciclib 200 mg Q12H 或厄洛替尼组 150 mg。结果显示：abemaciclib组OS达到7.4个月，厄洛替尼组为7.8个月。中位PFS分别是3.6个月和1.9个与，P＜0.001。两组ORR分别为8.9%及2.7%。疾病控制率DCR分别是54.4%及31.7%。结论：在KRAS突变的患者中，abemaciclib可以提高PFS及ORR，但改善不了患者的OS。进一步的亚组分析还在进行中。
MET
1. II期研究（NCT02864992）
3.小型研究
12例耐药的MET14突变的患者中，1例出现MET14等位基因扩增，3例出现MET激酶区继发突变，且此3例的2例患者同时出现多种继发突变。继发获得性突变包括H1094Y, G1163R, L1195F, L1195V, D1228N,Y1230H及 Y1230S。4例患者出现旁路激活，包括KRASBRAFEGFR。
RET
1. NCT01582191
2. NCT03157128研究
LOXO292可快速清除血浆中的RET变异基因体。（摘要号9048）
多靶点
ALTER0303研究
437例患者纳入，随机分组至安罗替尼组（12mgqd d1-14天，21天为一周期）及安慰剂组。疗效如下，分腺癌及鳞癌两大组。
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