目前正在进行的关于CAR-T
数据来源 Neuro-Oncology, clinicaltrials.gov
胶质母细胞瘤(已公开发表的临床数据)
数据来源 Neuro-Oncology
众所周知，胶质母细胞瘤(GBM)是胶质瘤中恶性程度最高的致命脑癌，超过75%的患者在五年内都会死亡，其中对于最常见的儿童胶质瘤，这个数字甚至可以超过99％！即使患者采用了最为积极的治疗手段，中位生存期仍然少于15个月。在经过手术、放疗和化疗后，70%的患者的肿瘤会进一步扩散，同时伴有认知能力下降和中风等副作用。
而复发性胶质母细胞瘤(rGBM)患者的中位总生存期(mOS)为6-7个月，替莫唑胺、贝伐单抗或挽救性化疗失败的患者，总生存期OS仅为3-5个月。面对如此触目惊心的数字，除了标准的手术、化疗、放疗外，患者迫切需要安全有效的治疗方式！
而此时，CAR-T细胞疗法已在恶性血液肿瘤领域混的风生水起！但不同于血液肿瘤分散在血液中很容易被CAR-T捕捉到，实体瘤往往会局限的同一个区域，游走在血液中的CAR-T往往很难定殖到肿瘤上并浸润到瘤体内部消灭肿瘤细胞。
不过在科学家的不断努力下，以上问题正在逐渐被攻克。虽然困难重重，但也在逐渐进步中。而关于不同靶点的CAR-T治疗GBM的临床及临床前研究，医麦客也曾多次报道过：
IL13Rα2靶点
▪ 通过脑室内注射CAR-T首次消灭致命脑瘤的研究团队，这次「盯上」了乳腺癌脑转移(公布完整临床前结果)丨医麦猛爆料
EGFRvIII靶点
▪ 诺华与宾大联合开发的实体瘤CAR-T技术一期临床试验安全有效，同时还提出肿瘤微环境新理念和解决方案丨医麦猛爆料
EGFRvIII/EGFR双靶点
▪ 科济生物联合上海市肿瘤研究所发表EGFRvIII/EGFR双靶点CAR-T治疗胶质母细胞瘤研究论文丨医麦猛爆料
CD70靶点
▪ 华人科学家首次利用靶向CD70的CAR-T疗法治疗胶质母细胞瘤，致命脑癌又多了一个选择 I 医麦精品汇
CSPG4靶点
▪ Science重磅：瞄准致命脑瘤！新靶点CAR-T细胞疗法彰显强大治疗优势丨医麦黑科技
GD2靶点
▪ 糖分子GD2成为CAR-T治疗致命脑干肿瘤热门靶点，斯坦福美女科学家动物实验探索「治愈」可能丨医麦猛爆料
其中宾大针对GBM开展的CART-EGFRvIII临床试验，首席研究员Donald M. O'Rourke表示，现有的技术正面临的两大问题：抗原异质性以及肿瘤微环境的抵抗。这将指引我们和该领域的其他研究者朝着正确的方向前进。”
下一步，研究人员将开始探测免疫疗法的组合，例如CAR-T联合免疫检查点抑制剂。另外，包括优化T细胞向大脑的渗透，调节抑制性肿瘤微环境，增加CAR-T细胞寿命和有效性，以及确定哪些靶标最适合胶质母细胞瘤等一系列问题在内，都必须要解决。
综上，尽管用于实体瘤的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的进展受到限制，但多个临床试验证明了该方法治疗胶质母细胞瘤的可行性和安全性。现如今，最重要的是需要开展更多的研究工作，弄清楚为什么CAR- T细胞疗法能够在恶性血液肿瘤中取得如此亮眼的成绩，满足何种条件，才能在实体瘤领域得到同样优秀的临床数据。
参考出处：
https://www.healio.com/hematology-oncology/neuro-oncology/news/online/%7B66c3e2bc-9965-45f7-8d5b-4cf21f380777%7D/car-t-cell-therapy-quite-promising-for-glioblastoma
https://doi.org/10.1093/neuonc/noy032
閱讀更多 醫麥客 的文章
