· 高劑量組達到主要終點，總體神經病變限制性量表（ONLS），具有統計顯著性（p = 0.008）
· 高劑量組達到次要終點，10米行走測試，具有統計顯著性（p=0.016）
· 安全且耐受良好，高劑量組未報告與治療相關的嚴重不良事件
· 基於這些積極結果，Pharnext公司打算在美國和歐洲申請上市批准
Pharnext公司（Pharnext SA）是一家開創基於大數據基因組學和人工智能的創新藥物組合開發新方法的生物製藥公司，該公司近日宣佈了其關鍵3期臨床試驗（PLEO-CMT）積極的頂線結果。該試驗評估15個月內兩個劑量PXT3003與安慰劑比較對1A型腓骨肌萎縮症（CMT1A）的治療狀況。
PLEO-CMT是一項為期15個月的關鍵、雙盲、3期研究，評估PXT3003與安慰劑比較治療輕中度CMT1A患者的有效性和安全性。該研究評估兩個劑量的PXT3003，患者被隨機分為3組（1:1:1）。該研究在歐盟、美國和加拿大30箇中心共招募323名患者，年齡範圍16到65歲。主要終點是測量患者殘疾狀況的總體神經病變限制性量表（ONLS）。根據先前描述的方法，該量表減少0.3分是有意義的。
3組患者的基線特徵是相似的。在終點分析時，安慰劑組有87名患者，低劑量組有93名患者，高劑量組有55名患者。高劑量組患者數量較少是由於意外的配方/穩定性問題。不過依然獲得了令人信服的結果：與安慰劑組相比，高劑量組ONLS平均減少0.4分（95% CI [0.1,0.6], p=0.008）。敏感性分析證明了該結果在各種統計模型中的一致性。次要終點確認了高劑量的優勢，尤其是在10米行走測試中，時間減少了0.5秒（95%CI [0.1,0.9], p=0.016）。觀察到線性劑量效應。 PXT3003是安全的，耐受性良好，並且顯示出與2期研究中相似的安全性。
在這項研究中，PXT3003提供了CMT1A患者獲得有意義改善的最初證據，ONLS殘疾量表（主要終點）表現出統計上顯著改善，並得到敏感性分析和次要終點以及良好安全性的確認。基於這些結果，Pharnext公司打算在美國和歐盟申請上市批准。上述統計計劃和結果還沒有經過監管機構的審查。
Pharnext公司於2017年3月啟動了一項為期9個月的非盲、後續擴展研究（PLEO-CMT-FU）。該研究招募的是完成PLEO-CMT研究的患者，旨在確認PXT3003的長期安全性和耐受性，預計2019年下半年獲得結果。
“該試驗的結果以及PXT3003解決CMT1A疾病進展中的明確效果讓我們感到興奮。我們期待與監管機構密切合作將這種療法帶給患者，”Pharnext公司共同創始人兼首席執行官Daniel Cohen教授說，“這些結果驗證了我們PLEOTHERAPY藥物發現平臺在其他神經退行性疾病和其他疾病中的廣泛潛力，當然，代表著Pharnext的一個重要里程碑。”
“在該試驗中，PXT3003顯示出能夠使輕中度CMT1A患者獲得顯著改善，並提供了令人鼓舞的結果，表明PXT3003可能改變該疾病的治療模式。作為臨床醫生，我對PXT3003的治療潛力及其對CMT1A患者和家屬的意義感到興奮，”約翰霍普金斯大學神經病學教授David Cornblath博士說道。
腓骨肌萎縮症（Charcot-Marie-Tooth，CMT）包括一組異質性的遺傳性、進行性、慢性周圍神經病變。其中最常見的1A型CMT（CMT1A）是一種孤兒病，在美國和歐盟影響至少125000人。編碼外周髓鞘蛋白的PMP22基因突變會導致CMT1A。該基因的過度表達導致神經元鞘（髓鞘）和神經功能的退化。患者肢體會出現進行性肌肉萎縮，造成行走、跑動平衡異常和手部功能問題。至少5%的患者需要輪椅。患者可能失去感知和痛覺。CMT1A患者的生活質量降低。最初症狀通常出現在兒童期，並在患者生命過程中進行性發展。迄今為止，尚無獲批的治療性或對症藥物，治療包括支持性護理，比如矯形器、腿部支架，物理和職業療法或手術。
原文鏈接：
https://www.pharnext.com/images/PDF/press_releases/2018.10.16_Ph3_Positive_Results_EN.pdf
譯：路程 校：曹文東
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