邊緣區淋巴瘤（MZL）
是一種較為常見的B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），發病率僅次於瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和濾泡性淋巴瘤（FL）。按照世界衛生組織的分類，MZL可分為三個亞型：黏膜相關淋巴組織（MALT）淋巴瘤、淋巴結邊緣區淋巴瘤（NMZL）和脾臟邊緣區淋巴瘤（SMZL）。雖然三種亞型均屬於惰性淋巴瘤，但是在臨床表現、疾病預後和治療方面均存在一定差異。
診斷與預後
PET-CT、食管-胃-十二指腸鏡檢查（EGD）和骨髓活組織檢查是臨床常用於NHL疾病分期的重要檢查手段，但是其在MALT淋巴瘤，尤其是特殊部位MALT淋巴瘤疾病診斷和分期中的價值研究較少。本屆ASH年會上，韓國Heejung Chae等對130例眼附件MALT淋巴瘤患者臨床特點、診斷、疾病自然病程、治療及療效等進行了回顧性分析。所有患者中位年齡為48歲（20~70歲），其中男性佔45%（59例）。87例（67%）患者被判定為Ⅰ期；21例（16%）雙側累及的患者被定義為Ⅰ+Ⅰ期；Ⅱ期6例（5%），Ⅳ期16例（12%）。10例（8%）患者存在淋巴結累及，16例（12%）患者在最初診斷時除了眼眶處的病灶外還伴其他結外累及。PET-CT在檢查初始眼眶損傷時的靈敏度較低（37%，44/120），且僅4例（3%）患者行頸部、胸部、腹部和骨盆CT掃描後能額外提供可導致臨床分期升級的信息。通過EGD發現82例中2例（2%）患者伴胃MALT淋巴瘤，且直至最後隨訪時仍然生存。骨髓或組織檢查發現6%（7/120）無顯著細胞減少的患者存在骨髓累及。經過74個月中位隨訪，所有患者的5年OS率為99%。是否骨髓累及對OS無影響。由此可見PET-CT、EGD和骨髓活組織檢查在初診眼附件MALT淋巴瘤分期和預後中所起的作用有限，這些檢查僅推薦在個別選擇性病例中採用。
SMZL是較為少見的惰性B細胞腫瘤，常累及脾臟、骨髓，有時也可累及外周血。雖然有多項關於歐美SMZL患者臨床特徵的研究，但是目前為止，我國SMZL患者的臨床特徵仍不明確。本屆ASH年會上，我國Yuting Yan等對單中心172例中國SMZL患者的臨床特點和生物學特性進行系統的回顧性分析，發現172例患者診斷時中位年齡為57歲（25~81歲），男性略多（52.3%）。在39例臨床有資料的SMZL患者中，29例（74.4%）為IGHV突變，10例（25.6%）無IGHV突變，其中最常見的IGHV片段是IGHV 1~2（25.6%）、IGHV 4~34（15.4%）、IGHV 2~27（10.3%）和IGHV3~30（7.8%）。49.0%患者在診斷時或診斷之前存有既往乙型肝炎病毒（HBV）感染，其中14.6%為活動性。21.2%患者存在染色體異常，其中14.4%患者為複雜核型。FISH檢測發現13q-（Rb1/D13S25）、12號染色體三體、17p-（TP53）和t（14q32）等細胞遺傳學變異發生率分別為9.8%（8/82）、9.6%（8/83）、4.7%（6/126）及20.4%（19/93）。在這些患者中，41.6%（64例）接受以利妥昔單抗為基礎的免疫化學療法作為一線治療，其他37例（24.0%）僅接受了傳統化療。中位隨訪時間為50.5個月（6~214個月），預計5年無失敗生存（FFS）和OS率分別為74.6%和80.8%。以利妥昔單抗為基礎治療的患者5年FFS率較未聯合利妥昔單抗治療患者高（89.9%比60.9%，P=0.005）。單變量分析顯示能夠顯著縮短OS的預後參數有：血紅蛋白水平<110 g/L（P=0.000 0）、HBVSAg陽性（P=0.001）、FLIPI 4~5分（P=0.000 0）、12號染色體三體（P=0.004）、染色體變異（P=0.007）、複雜核型（P=0.001）及美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分2~4分（P=0.005）。OS的多參數Cox迴歸模型分析表明血紅蛋白水平<110 g/L、HBVSAg陽性、複雜核型為SMZL預後的獨立影響因素。值得注意的是，HBVSAg陽性、複雜核型異常即使在利妥昔單抗治療後依舊對OS存在不利影響。研究者應用上述3個獨立變量建立新型預後模型。該模型有3個風險組：無不良因素的低危組（39.2%）、含1個不良因素的中危組（38.6%）、含2~3個不良因素的高危組（22.1%）。3組的5年OS率分別為96.7%、78.0%和53.3%（P=0.000 0）。研究結果提示該新型預後指標體系可對中國SMZL患者進行有效分層。
據既往Ⅱ期臨床試驗發現R-CVP方案（利妥昔單抗、環磷酰胺、長春新鹼和潑尼松）較CVP方案可以提高晚期MZL患者的反應率（RR）和PFS。儘管如此，聯合免疫化療後晚期MZL患者復發仍然常見。本屆ASH年會上，韓國Sung Yong Oh等探索利妥昔單抗在晚期MZL患者維持治療中的價值。研究者將2010年3月至2013年3月來自韓國17家醫療機構共45例晚期MZL患者納入研究，疾病組織分型分別為NMZL 15例（33.3%），結外MZL 30例（66.7%）（10例肺部，6例眼附件，5例胃部）。中位年齡為54歲（33~77歲），男性32例，女性13例。國際預後指數（IPI）為1、2、3、4分患者分別佔28.9%、6.7%、20.0%和4.4%。對所有患者進行6~8次一線R-CVP誘導治療後，進行了為期2年的利妥昔單抗維持治療（每8周375 mg/m2）。治療後共有20例（44.4%）患者完全緩解（CR），22例（48.9%）部分緩解（PR），3例（6.7%）疾病穩定（SD）。R-CVP治療後利妥昔單抗維持治療的中位療程數為12個（1~12個），共32例（71.1%）患者完成了12個療程利妥昔單抗維持治療。8例患者在維持治療過程中出現疾病進展，2例由於不良反應（1例腹痛，1例反覆肺炎）而停止維持治療，2例患者失訪，4例患者死亡。該研究中患者的3年PFS率和OS率分別為78.9%和90.6%，由此可見晚期MZL患者在一線R-CVP方案誘導治療後行2年利妥昔單抗維持治療可在耐受藥物毒性的前提下顯著改善PFS。
近年來新藥在B-NHL中發展迅猛，但是在MZL中的相關研究相對較少。來自美國紐約Memorial Sloan Kettering癌症中心的Ariela Noy等設計了前瞻性多中心Ⅱ期臨床試驗，旨在對依魯替尼單藥用於復發難治MZL的有效性和安全性進行評估。該研究納入組織學確診為MZL的63例患者（結外型32例、淋巴結型17例和脾臟14例），中位年齡為66歲（30~92歲），其中92%ECOG評分為0~1分。先前接受治療的中位療程數為2個（1~9個），其中35%的患者先前接受過≥3線治療，4例（6%）患者有脾切除史，33%的患者有骨髓累及，9例（14%）先前接受了放療，17例（27%）接受了利妥昔單抗單藥治療，40例（64%）接受了至少含有抗CD20單抗的化學免疫治療。所有患者需每天口服依魯替尼560 mg，直至疾病進展或難以耐受藥物毒性。中位隨訪時間為16.6個月，中位治療持續時間為11.7個月。研究結果顯示，總反應率為51%（6例CR和26例PR），38%患者達到SD狀態。臨床獲益（CR+PR+SD）率達89%，其中87%可見腫瘤減小。反應持續時間為19個月[95% CI：8.0~未及（NR）]，出現初始反應時間為4.2個月，中位PFS為18個月（95% CI：12.2~NR）。各級最常見的不良事件（≥20%）包括：乏力（44%）、腹瀉（43%）、貧血（35%）、噁心（25%）、血小板減少（25%）、外周水腫（24%）、咳嗽（22%）、關節痛（22%）、呼吸困難（21%）、上呼吸道感染（21%）。28例（44%）患者發生各級嚴重不良事件，其中3、4級肺炎5例（8%），心房顫動4例（6%，均為1、2級）。57%患者發生各級出血性不良事件。共3例發生治療誘發的不良事件而死亡，原因分別為疾病進展、顱內出血和副流感病毒感染導致的多器官衰竭。共有38例（60%）患者未完成治療，剩餘40%的患者持續治療。該研究初步結果提示依魯替尼單藥治療復發難治MZL耐受性較好，且可得到較高的總反應率及持久的療效。
參考文獻： 杜心怡, 範磊, 李建勇. 邊緣區淋巴瘤研究進展 [J] . 白血病·淋巴瘤,2017,26( 1 ): 24-27.
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