原發性肝癌是最常見且惡性程度最高的腫瘤之一，在世界範圍內，每年有超過84.1萬的新發肝癌病例。肝癌曾有"癌中之王"之稱，因為大多數患者一經發現就已經屬於晚期，失去了根治性治療的機會。在2019年全國腫瘤防治宣傳週前夕，北京清華長庚醫院放療科黎功主任為我們帶來好消息：近年來，晚期肝癌治療進展非常迅速，新的化療、靶向治療、免疫治療與傳統的手術、放療、介入治療有機結合，全面提升肝癌患者治療效果，甚至得到治癒機會。
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"兩聯療法"碾壓19釐米巨大肝癌
2015年10月中旬，赤峰的孫先生由於持續發燒感冒在當地診所治療一個月，未見好轉，前往醫院檢查發現影像學檢查顯示門靜脈癌栓，右肝有巨大腫瘤並有少量出血。
孫先生確診時肝區已經多發大小約12.4cm×13.3cm×19cm的門靜脈癌栓，並且伴有少量的出血，已經沒有手術治療的機會，傳統治療措施無能為力，一切看起來都不是那麼樂觀。但奇蹟的是經過黎功主任一年左右時間的治療這一巨大肝部病灶幾乎全部壞死了。
"肝臟上的腫瘤直徑達到19釐米，而且伴有門靜脈主幹有癌栓，這是標準的晚期肝癌，預期生命往往超不過3個月。"黎功主任介紹說，而這位患者在常用的手術、放療、介入、消融都不能使用的情況下現在已經無瘤生存超過3年，這在以前是不可想象的，是科學的進步，特別是新的靶向藥物與免疫調節藥物聯合治療的貢獻。
"侖伐替尼一種新的肝癌靶向藥物，在晚期肝癌中的近期客觀緩解率高達40.6%，穩定率33%，疾病控制率74.8%，是一個很好的近期有效率非常高的靶向藥物。"黎功主任介紹說，"來那度胺是免疫調節藥，我就想到把兩種不同作用機理的藥物聯合使用效果是不是會更好。"
"2015年末，我就在那些最晚期的肝癌，已經被所有醫院拒絕的晚期肝癌患者試用，發現肝癌患者使用後有效率比較高。"黎功主任說道，就在癌友中傳播開來，但是兩藥沒有正式臨床試驗過，醫學界內還不瞭解，由於隨後又發明了三藥聯合的方法，我就把這種方法稱之為肝癌"兩聯療法"。
黎功主任指出，治療的同時癌症患者的心理治療非常重要，有的患者家屬擔心患者知道病情後，承受不了壓力和打擊，為了瞞著患者往往避重就輕，而且有效的治療，例如放療，應該使用的時候，而不使用，這樣實際上耽誤了治療，損害了患者的利益。
"三藥聯合"治癒肝部數十個腫瘤的患者
小金的父親是一名個體經營者，從三十歲開始創業經歷過各種困難，也許就是這些使得父親的身體埋下隱患。
2016年2月小金的父親在一次體檢中查出肝上多發性腫瘤，大約有幾十個腫瘤，小金帶著父親的病歷四處求醫，當時的醫生看過片子之後告訴他，這是晚期了，沒什麼太好的辦法，最多6個月左右。
3月，小金第一次見到了黎功主任，詳細地看了片子和報告，同時也詢問了家屬的意見後，他決定給患者採用免疫治療藥物PD-1、免疫調節劑來那度胺和靶向藥物侖伐替尼，也就是這三種藥物聯合治療。
2017年8月23日，使用第37針PD-1，小金全家永遠忘不了這一天，複查時甲胎蛋白已經正常，數值為 9.4，唯一一個活性腫瘤也結痂。隨後患者又打了 3 次 PD-1,就把所有的抗癌藥停掉了，一直定期複查，甲胎蛋白一直在正常範圍內，核磁檢查腫瘤也沒有活性。一年後複查仍然是腫瘤沒有活性，甲胎蛋白正常，最後沒有用完的 4 支 PD-1也當作了勝利的紀念品。
這種三藥聯合的方式，屬於靶向治療與免疫治療聯合治療肝癌的方法。其中，靶向治療藥物可以在短時間內阻斷肝癌組織的血管供應，抑制住肝癌細胞的增殖，短期內控制腫瘤的進展，但是單一的靶向治療無法長期抑制腫瘤生長。而免疫治療如果有效，可以使腫瘤獲得長時間的控制。兩種治療方式的結合，既短時間迅速控制腫瘤進展，又可通過免疫調節是腫瘤的到長久抑制，最大限度發揮兩種治療方法的優勢，起到 1+1＞2 的效果。
一個肝部有幾十個腫瘤的患者，如何一步步地從黃昏挪到黎明？"晚期肝癌的治療如果想要出現奇蹟，一定是靠全身藥物治療，而不是局部治療。"黎功主任指出，而全身藥物治療包括化療、靶向、免疫，前兩種治療只能延長生命，不會出現治癒，而只有免疫藥物起了作用，才有可能創造奇蹟，出現治癒的可能。
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聯合治療效果顯著，晚期肝癌患者獲治癒希望
黎功主任指出，近年來晚期肝癌的化療、靶向治療、免疫治療進展非常迅速，也引起了國內外高度的重視，有關的研究如火如荼的開展，近三年的進展超過了過去幾十年，晚期肝癌治療進入了一個全新的時代。
"自2007年索拉非尼開啟了肝癌分子靶向治療的大門之後，在2007-2016年間，許多一線和二線的肝癌靶向藥物的臨床試驗都失敗了。"黎功主任介紹說，然而，2017-2018年，4種靶向藥物（瑞戈非尼、侖伐替尼、卡博替尼和雷莫蘆單抗）的臨床試驗相繼成功，目前，一線藥物侖伐替尼和二線藥物瑞戈非尼已應用於肝癌的臨床治療，並且臨床療效得到驗證。
"靶向治療和免疫治療不斷髮展，今後可進一步探索聯合治療方案包括：免疫治療聯合靶向治療或局部治療手段，如外科手術、肝動脈栓塞化療（TACE）、經皮射頻消融治療、放療和微波治療。"黎功主任介紹說，2018年最新研究證實靶向藥物侖伐替尼獲批晚期肝癌一線用藥，聯合治療可延長患者的無進展生存期。此外，免疫治療聯合化療或其他免疫治療以及免疫聯合靶向治療（帕博利珠單抗+侖伐替尼）的研究也在進行中。希望通過不同方案的聯合應用，能夠進一步提高療效，為患者帶來生存獲益。
在北京清華長庚醫院，與孫金先生和小金父親有著類似治療經歷的患者不在少數，黎功主任總結到，患者治療取得成功首先是得益於肝癌治療近年來的突破性進展，但是面對眾多的治療手段，患者往往無從選擇，這時就需要有經驗的醫生團隊綜合評估，將現有的治療有段有機結合，為患者制定個體化的治療方案，並且在治療過程中動態調整，最終達到滿意的治療效果。初步統計顯示，清華長庚醫院肝癌綜合治療有效率達到70-80%,完全緩解的患者在20%左右。
"癌症可怕，但更可怕的是人的心理，我相信隨著科學的不斷髮展，癌症早晚會像感冒一樣。我們的戰鬥還沒有結束，但我們還在向著勝利的方向前進著！"黎功主任最後說道。
義診消息：
為了更好地服務肝癌患者，北京清華長庚醫院定於2019年4月19日上午8:30在放療科舉辦多學科聯合義診，肝膽外科、肝內科、放療科等科室的專家將免費為患者服務。
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