免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式，被誉为癌症治疗的第三次革命。
到目前为止，免疫治疗已经发展出了多种形式：靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。无论是在国内外，这些免疫治疗都已经被获批治疗多个恶性肿瘤。
免疫治疗既可以单独使用，也可以和疗法如化疗等结合使用，截止至2019年4月，目前FDA已经批准免疫治疗治疗近20种癌种。
随着对免疫系统和癌细胞的深入了解，科学家们发现，在癌细胞生长发展时，免疫细胞将通过“免疫监视”来清除癌细胞。然而可惜的是，这个过程并不总是成功的。
有时癌细胞会逃脱免疫系统得到监视形成“免疫逃逸”继续生长和转移。因此，免疫疗法的目的就是通过增强或提高免疫细胞的抗癌能力，使得癌细胞无法完成免疫逃逸。
一项新的数据表明，癌症患者体内白细胞抗原种类越多，其接受免疫治疗的效果越好。未来医生有望根据癌症患者的人类白细胞抗原基因图谱，提供更好的个体化治疗。相关临床数据于近日发表在《自然·医学》上。
免疫细胞的记忆T细胞可以记住癌细胞的特征，当下一次再遇到时，能够十分迅速的发起攻击。而免疫疗法可以帮助以及产生更多的记忆T细胞，因此对于免疫疗法来说，一旦有效就意味着很大几率会长久有效，并且能够长时间的预防癌症复发。
目前已有长期的数据表明，无论是Keytruda还是Opdivo长达5年的随访研究都显示，免疫治疗的有效反应是非常持久的。即使在治疗结束后，也可以继续发挥作用。
图自：Nature.com
a:设计方案。HEDs是利用Grantham距离计算肽结合域之间的HEDs，然后用于对ICIs治疗的患者进行分层。预测的新肽被称为使用患者肿瘤的整个外显子序列，计数并与HED相关预测的病毒和自身肽也与HED相关。
b:HLA-A、HLA-b和HLA-C（HLA-I）的层次聚类分析。热图显示所有患者队列中所有等位基因的z评分标准化。蓝色到红色的颜色梯度分别表示等位基因对之间的低HED和等位基因对之间的高HED。
此外，HED强烈影响肿瘤、病毒和自身免疫肽体的多样性以及肿瘤内T细胞受体的克隆性。与肿瘤突变负荷相似，HED是主要组织相容性复合物-肽复合物多样性的基本度量，它决定了ICI的疗效。数据链将HLA等位基因的优势与免疫治疗的疗效联系起来，揭示了ICI反应如何依赖于HLA介导免疫的进化效率。
《2018年全国最新癌症报告》显示，2014年全国恶性肿瘤估计新发病例数380.4万例，平均每天超过1万人被确诊为癌症，每分钟有7个人被确诊为癌症。
庞大的病患群体中有相当多的中晚期癌症患者，在经历了手术、放疗、化疗、靶向治疗等传统治疗方法后，依然不能有效缓解病情。1996年一项动物实验应用的一种新疗法，为传统治疗难以奏效的病患群体带来了一丝曙光。
这种被称作免疫疗法的新手段，应用于肿瘤治疗主要是通过增强免疫系统中某些成分的活性或者解除癌症细胞对免疫系统的抑制来发挥作用。
在几个月前某临床招募启动会上，解放军总医院肝胆外科主任卢实春指出：
“免疫细胞治疗也被称为第三次肿瘤治疗技术革命，和手术、放疗与化疗等治疗方式相比较，免疫治疗侧重利用人体自身的免疫机制，对复发、难治性肿瘤患者表现出了突破性疗效。”
资料显示，T细胞在免疫疗法中起着重要作用，T细胞是一种免疫细胞，它能发现并清除体内癌变的细胞等异常细胞，将恶性肿瘤等某些疾病扼杀。T细胞表面一种名为CD28的分子，能与异常细胞表面的分子进行识别并结合，从而激活T细胞的免疫功能。
但在恶性肿瘤患者体内，T细胞的功能往往被抑制，因此肿瘤会继续恶化。后来有科学家在T细胞表面发现了与CD28相似的CTLA-4，为新疗法的诞生打开了大门。
各种免疫治疗临床实验也在国内铺开。CAR-T疗法是一种对急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤治疗效果较好的免疫疗法。
2018年11月，国内细胞治疗领域启动最大规模临床招募，招募人数总共为272人，参与免疫细胞治疗用于防止肝癌根治术后复发的临床试验，是肝细胞癌的免疫治疗疗法的首次大规模临床招募。
中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科主任吴健雄介绍，肝癌是我国三大癌症之一，目前最有效的治疗手段是进行肝手术，但是治疗后复发率很高，患者手术后在5年内的复发率可高达70%，然而目前不论是中医还是西医，防治复发手段的效果都不够令人满意，但是免疫细胞治疗似乎前景广阔。
因为肿瘤的发生大多没有具体原因，而且在打击肿瘤的同时还要注意机体免疫能力的保护，因此在未来，细胞免疫治疗或许会成为重要治疗方法，而且相对于放疗和化疗，它往往没有较多的危险性和毒副作用。
除了美国，德国等欧美国家在细胞免疫治疗领域取得了重大突破，日本厚生劳动省（相当于中国的卫生部）也已经官方宣布将细胞免疫疗法列入A级先进医疗技术，并已用于上万例晚期癌症患者的临床治疗。所以这也是近年来很多国内患者前往日本就医的原因之一。
目前，日本有多家医疗机构获得医疗资质可以进行临床应用的细胞免疫治疗。在患者群体中认可度较高的疗法，主要有CAR-T疗法,a・βT细胞疗法，γ・ΔT细胞疗法，NK细胞疗法，DC细胞疗法等。
我国的医疗机构只是开展了大量临床研究，但并未进入临床应用，患者希望接受高质量细胞治疗的呼声日益增高。政府也在规范并加快细胞治疗科学发展，并允许临床研究证明安全有效的体细胞治疗项目经过备案在相关医疗机构进入转化应用。我们期待能够早日实施。
根据病情的进展程度，治疗时间和治疗频率也会变化。此外，免疫细胞治疗从治疗开始到起效，需要一定的时间，这也是免疫细胞治疗的特征之一。
免疫细胞治疗是通过强化患者自体的免疫细胞，激活体内的免疫机制，让孱弱的免疫系统恢复的治疗方法。
药物治疗一旦结束，在机体新陈代谢作用下，效果会立即消失；而免疫细胞治疗与之不同，一旦重构了机体的对癌免疫，即使停止细胞治疗，短期内效果也不会消失。但同时，好不容易修复的免疫功能，由于肿瘤带来的不利影响，随着时间的推移会再次变得低下。
所以，对于晚期、复发癌，为了维持免疫力，第1个疗程治疗（治疗周期约为3~6个月，间隔2周回输细胞）结束后，间隔一定的时间后会继续治疗。
从治疗经验上来看，第1个疗程治疗结束后的1~2年，建议每隔2~3个月回输1次，之后第5年左右建议每隔3~4月回输1次。
对于预防术后复发，仅一个疗程的治疗也值得期待。前文也有提到，经信赖度较高的随机对比得出结论，免疫细胞疗法能够很大程度上降低复发率。但是对于复发风险较高的癌症，特别是最初的2~3年易复发期间，按每隔2~3个月治疗1次的频度维持是最好的。
免疫细胞治疗需要修复和重新构筑体内的免疫系统，通常来说需要花费一定的时间。治疗开始后可能不会立即产生直观的效果，而数个月后伴随肿瘤标志物下降、肿瘤缩小的案例较多。这些都是传统化疗所不具备的特征，也是判断免疫细胞治疗疗效必须要留意的地方。
相信细胞免疫疗法将打开一扇窗，为国内肿瘤患者康复求生新开一条路。
同时需要病友，肿瘤的治疗一定是依托于权威医院及权威专家的正规治疗，在采取常规治疗手段（手术、放疗、化疗）治疗后，根据自身的经济情况，辅助免疫治疗技术等综合疗法，达到巩固治疗，预防复发，提高生活治疗，延长生存期的目的，最终取得抗癌成功。
好了，今天的话题我们就探讨到这里，我是免疫疗法学者伊藤教授，如果您想了解细胞免疫疗法或肿瘤相关问题需要咨询的话，可以通过点击我的头像私信联系到我，我会用丰富的经验，医者的仁心为您提供我最大能力的帮助。您的留言、关注、转发，是对我最大的认可和支持！谢谢！
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