庄辉院士:提高乙型肝炎母婴传播阻断率、诊断率和治疗率

自2016年世界卫生组织(WHO)提出“2030年消除病毒性肝炎公共卫生威胁”的目标以来,至今已有3年。这3年中,我国在病毒性肝炎的防治方面取得了哪些成绩?还面临哪些挑战?临床实践中如何应对?在“第十一届慢性病毒性肝炎抗病毒治疗难点和热点学术会议”上,北京大学医学部庄辉院士以“我国消除病毒性肝炎威胁的临床问题”为题作了大会报告,并接受了本刊专访,解答了相关问题。


庄辉院士:提高乙型肝炎母婴传播阻断率、诊断率和治疗率


一、实现2030年消除病毒性肝炎公共卫生威胁目标的成绩和差距


2016年世界卫生组织(WHO)提出,“2030年消除病毒性肝炎公共卫生威胁”。为实现这一目标,WHO提出以下2个消除目标:①新发生的慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎减少90%;②乙型肝炎和丙型肝炎相关死亡减少65%。目前我国在减少新发慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎方面,已取得显著成果。例如,WHO提出,到2030年5岁儿童的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)流行率降至0.1%,目前我国已降至0.2%,到2030年我们达到0.1%的目标是可能的。


为实现上述两大目标,WHO提出了9项措施指标:①新生儿乙型肝炎疫苗全程接种率,即新生儿三针乙型肝炎疫苗的接种率达到90%;②新生儿乙肝疫苗首针及时接种率,即新生儿出生后24小时内乙型肝炎疫苗的接种率达到90%;③血液安全达到100%;④安全注射达到100%;⑤减少危害达到83%;⑥乙型肝炎诊断率90%;⑦乙型肝炎治疗率80%;⑧丙型肝炎诊断率90%;⑨丙型肝炎治疗率80%。


据庄辉院士介绍,前4项我国已达到WHO提出的指标,即新生儿乙型肝炎疫苗全程接种率已达到98%,新生儿乙型肝炎疫苗首针及时接种率已达到95%,血液安全和安全注射均已达到100%。减少危害,即给静脉注射毒品者免费发放注射器,我国在试点已达到58%,但仍有较大差距。


目前,我国最大的挑战是:如何提高乙型肝炎和丙型肝炎的诊断率与治疗率。两者的诊断率仅分别为18.7%和18.2%,治疗率仅分别为10.8%和7.0%。因此,今后我们应进一步提高乙型肝炎和丙型肝炎的筛查和诊断,并对确诊患者积极治疗,提高诊断率和治疗率。此外,虽然我国新生儿乙型肝炎疫苗免疫成果显著,但对一些高病毒载量孕妇尚未完全开展抗病毒预防。据保守估计,每年约有2万名新生儿感染乙型肝炎病毒,因此,对高病毒载量的孕妇在孕期24~28周应进行抗病毒预防,进一步降低乙型肝炎病毒的母婴传播。


二、我国消除乙型肝炎公共威胁的三个主要临床问题及对策


庄辉院士介绍,我国在消除乙型肝炎公共威胁的3个重要的临床问题是:①如何规范预防乙型肝炎病毒母婴传播;②如何扩大乙型肝炎筛查和诊断;③如何提高乙型肝炎的治疗率。庄辉院士在会上重点报告了乙型肝炎病毒母婴传播的规范预防,在访谈中给出了三个问题的解决方案。


1、规范预防HBV母婴传播


如何规范预防乙型肝炎病毒母婴传播?这是大家关心的热点问题,也是临床上的重点问题。2017年侯金林教授等发表了《乙型肝炎母婴阻断临床管理流程》;2018年窦晓光教授等发布了《感染乙型肝炎病毒的育龄女性临床管理共识》;2019年7月在《中华传染病杂志》上,中华医学会感染病学分会和GRADE中国中心联合发布了《中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)》。


今年12月中华医学会肝病学分会和感染病学分会联合更新了《慢性乙型肝炎防治指南 (2019年版)》,该指南建议:妊娠中后期HBV DNA定量>2×105 IU/mL,在充分沟通并知情同意的基础上,可于妊娠24~28周开始应用富马酸替诺福韦酯(TDF) 或替比夫定抗病毒治疗。如果孕妇是慢性乙型肝炎患者,则按照慢性乙型肝炎进行抗病毒治疗,分娩后继续服用抗病毒药物;如果以预防母婴传播为目的,则于产后即刻或1 ~3 个月停药。应用TDF 治疗,母乳喂养不是禁忌证。


2、扩大乙型肝炎的筛查和诊断


为实现WHO提出的提高乙型肝炎的筛查率和诊断率,新版《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》新增了一条推荐意见,即鼓励在不涉及入托、入学和入职的健康体检或就诊时进行HBsAg、抗-HBc和抗-HBs筛查;对高危人群、孕妇、接受抗肿瘤(化疗或放射治疗)、免疫抑制剂和直接抗丙型肝炎病毒药物 (DAAs)治疗,以及感染人类免疫缺陷病毒(HIV)患者,应进行HBsAg、抗-HBc和抗-HBs筛查。对HBsAg、抗-HBc和抗-HBs均阴性者,建议接种乙肝疫苗。这对提高我国乙型肝炎的筛查率、诊断率和治疗率有重要意义。



目前我国乙型肝炎的治疗率低,仅10.8%。新的更新《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》放宽了抗病毒治疗的标准。


2015年版我国乙肝指南的治疗标准是:HBeAg阳性患者,HBV DNA≥20 000 IU/mL(相当于105 copies/mL),ALT≥2倍正常值上限(>2×ULN);HBeAg阴性患者,HBV DNA≥2000 IU/mL(相当于104copies/mL),ALT≥2×ULN。


但新发布的《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》的推荐意见是:血清HBV DNA 阳性、ALT 持续异常(>ULN)且排除其他原因所致者,建议抗病毒治疗。


这样可使得更多的慢性乙型肝炎患者接受抗病毒治疗,有利于提高我国的乙型肝炎抗病毒治疗率,从而减少慢性乙型肝炎病毒感染相关疾病的死亡,最终实现WHO提出的到2030年消除病毒性肝炎公共卫生威胁的伟大目标。


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