庞贝病[糖原贮积病II 型（GSD II）]是一种罕见的常染色体隐性遗传病，是由于编码酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的基因突变，溶酶体内 GAA 活性缺乏或显著降低，导致糖原不能被降解而贮积在骨骼肌、心肌和平滑肌等细胞的溶酶体内，导致溶酶体肿胀、细胞破坏及脏器功能损害，并引起一系列临床表现。
庞贝病是一种渐进性、致死性的神经肌肉疾病
晚发型庞贝病（LOPD）在 1 岁后发病，临床表现常为行走无力、呼吸困难等，病人常死于呼吸衰竭。若未能及时诊治，将会导致患者的肌肉组织不可逆的损伤、身体机能衰退、残疾以及过早死亡。
图1 需使用轮椅及呼吸辅助的需求随时间增加
注：>确诊后，使用轮椅的机率平均每年增加13%；>确诊后，需要呼吸辅助的机率平均每年增加8%。
庞贝病有药可治，诊疗难点是“诊断延迟”
如果将疾病从发现到控制的诊疗过程简单概括为：
庞贝病则是为数不多的有药可治的罕见病，已上市的注射用阿糖苷酶α是用于特异性治疗庞贝病的药物，但是，目前庞贝病的诊疗难点在于诊断延迟。
来自《庞贝病友生存状况调研报告》内容显示，目前我国已发现的约200例庞贝病患者，84.4%的病友都遇到过误诊的经历，75%的病友要经过3间或3间以上的医院才能确诊。另有研究显示，晚发型庞贝病患者延迟确诊平均时间长达7年之久。
图2 晚发型庞贝病患者延迟诊断情况
注：本研究为长期、跨国观察的项目，数据收集基于最低标准评估，包括临床试验、实验室检测等，监测临床相关疾病的患者表现、疾病进展和转归。
“考虑到庞贝病的可能性”是及早诊断的关键
糖原贮积病Ⅱ型诊断及治疗专家共识 (2013)指出早期诊断和早期治疗是改善预后的关键。
分析庞贝病诊断延迟的原因一是庞贝病较为罕见，医生和患者对其较为陌生；二是庞贝病起病隐匿，早期症状不明显。这就导致患者不来就诊，医生在诊断时也考虑不到庞贝病。
因此，提高公众认知，重视识别庞贝病早期症状；医生在对患者诊断时考虑到庞贝病的可能；以及有效的检测方法，庞贝病患者高危筛查等，都有利于庞贝病患者的确诊和及时治疗。
患者出现哪些症状需考虑晚发型庞贝病
庞贝病往往会累及患者身体的多个系统，比如：呼吸系统、胃肠系统、心脏、肌肉骨骼系统，表现出多种症状（见图3）。
图3 躯干肌受累的表现症状
➤ 首发症状主要为疲劳、无力，少数以突发呼吸衰竭起病。➤ 临床表现以缓慢进展的近端肢体肌无力为主要表现，下肢较上肢受累明显，跑步、仰卧起坐、上下楼梯、蹲起困难，行走无力。➤ 也可表现为选择性肌肉无力，如膈肌、肋间肌、腹肌可较早受累及，表现为咳嗽无力、呼吸困难、夜间睡眠呼吸障碍、晨起后头痛和思睡等。➤ 躯干肌受累常导致腰背痛、脊柱弯曲、脊柱强直等。
当患者出现以上症状时，则需考虑到庞贝病的可能性，可通过干血滤纸片(DBS)法进行庞贝病高危筛查。DBS是庞贝病常用的一线诊断方法，通过使用阿卡波糖或麦芽糖等酶抑制剂进行荧光光谱分析来测定GAA活性，具有方便、快速、无创等优点。DBS诊断敏感性高、诊断一致性高，具有采集、运输、储存更便捷等优势（致电400-625-5590热线可免费获取DBS试纸及使用方法），可帮助医生及早确诊或排除庞贝病。
小结
近日来，新型冠状病毒感染的肺炎疫情牵动着每个中国人的心，我们都热切期盼早日发现有效治疗的特效药物。而对于罕见病庞贝病，幸运的是已经研发出有效治疗的药物，却困于诊断的延迟。希望每一位医生都在心中留一个庞贝病的“心思”，庞贝病患者能够更早被确诊和治疗，给患者带来更多的获益！
参考文献：
[1] 糖原贮积病Ⅱ型诊断及治疗专家共识，中华医学杂志，2013;93(18): 1370-73
[2] Kishnani PS，et al.Am J Med Genet .2013, 161A:2431–2443
[3] Hagemans ML, Winkel LP, Hop WC, et al. Neurology, 2005,64(12):2139-2141
审批编号：SACN.SA.20.02.0804， 有效期：2021.06
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