儘管如今針對非小細胞肺癌的治療取得了進展，但許多患者仍是難治性或對現有治療方法產生了耐藥性。
SEMA4D（軸突導向蛋白4D），又稱為CD100，在許多人體腫瘤組織中高表達，對血管發生及腫瘤侵襲和轉移起到了重要的作用。新生血管形成是惡性腫瘤侵襲轉移的關鍵環節，SEMA4D作為重要的促血管生成因子，可以誘導內皮細胞的遷移和管腔形成。
Pepinemab是一類人源化單克隆抗體，是一種靶向並阻斷SEMA4D信號轉導活性的藥物。當抗SEMA4D藥物與免疫治療相結合時，可以增強T細胞的浸潤和活性，並在臨床前動物模型中被證明可以使腫瘤持久消退。
代號：VX15/2503
通用名：Pepinemab
靶點：SEMA4D
廠家：Vaccinex
美國首次獲批：尚未獲批
中國首次獲批：尚未獲批
在2020年2月初舉行的ASCO-SITC臨床免疫腫瘤學研討會上，研究人員公佈了一項研究的中期臨床數據，該研究旨在評估Pepinemab聯合PD-L1抗體Avelumab治療非小細胞肺癌的安全性與有效性。
商品名：BAVENCIO
通用名：Avelumab
廠家：Merck（默沙東）
規格：200mg/10ml
美國首次獲批：2017年3月
中國首次獲批：尚未獲批
獲批適應症：默克細胞癌、尿路上皮癌、腎癌
推薦劑量：每2週一次，每次800mg
價格：200mg/10ml：約13900元
臨床數據
這項研究的入組患者均為晚期(IIIB/IV期)NSCLC患者，包括免疫治療初治(ION)患者和免疫治療期間或之後腫瘤進展(IOF)患者。所有患者均接受Pepinemab聯合Avelumab治療。
62例患者的人群特徵為：中位年齡66歲，其中55%的患者≥65歲；男性佔60%；92%的患者是白人；患者的ECOG評分為0(24%)或1(76%)；除1例患者外，其餘均為IV期疾病；63%的患者為腺癌，其餘為鱗癌。
試驗結果表明，在29例可評估的IOF患者中，5例患者（2例PR+3例SD）的獲益時間持續了6個月以上。2例患者出現部分反應（PR），腫瘤分別減小了63％和52％，15例患者疾病穩定（SD），疾病控制率（DCR）為59%。
免疫治療期間或之後腫瘤進展患者接受Pepinemab聯合Avelumab治療臨床數據
在21例可評估的ION患者中，5例患者出現PR，其中3例患者獲益時間持續≥1年，DCR為81%。
免疫治療初治患者接受Pepinemab聯合Avelumab治療臨床數據
不良反應
尚未發現聯合用藥的主要不良反應，而且所有劑量水平的患者都能很好地耐受。在接受10mg/kg的Pepinemab和10mg/kg的Avelumab治療的患者中，有1例出現劑量限制毒性，為3級肺栓塞。
對於所有參與研究的患者，最常見的治療相關不良反應是1級或2級疲勞、發熱或寒顫。在Ⅱ期擴增隊列中，有2例患者出現免疫相關不良反應，分別為免疫相關肌肉炎症和免疫介導性肺炎。
小結
中期分析提示，Pepinemab聯合Avelumab的耐受性良好並顯示出初步的抗腫瘤活性，且在免疫治療耐藥或無效的患者中也展現出不錯的數據。後期研究正在進行中，期待其為我們帶來更好的消息！
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