肾细胞癌简称肾癌，是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤，发病占肾脏恶性肿瘤的80%～90%。通常将肾癌分为4型：透明细胞型肾癌、颗粒细胞型肾癌、混合细胞型肾癌、未分化细胞型肾癌。其中，绝大多数为肾透明细胞癌，占肾癌的70%~80%。
Sitravatinib是美国Mirati Therapeutics公司开发的小分子多靶点靶向药，靶点包括AXL、MER、VEGFR2、PDGFR、KIT、RET、MET、DDR2、TRKA，应用范围广，目前正在进行临床试验。
一提到多靶点靶向药物，大家第一时间想到的一定是卡博替尼。卡博替尼（cabozantinib），代号XL184，是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。
Sitravatinib可以靶向消除免疫抑制性的M2型巨噬细胞（M2 TAM）、调节性T细胞（Treg）、骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)，增加树突状细胞(DC)的抗原呈递能力，从而增强免疫系统的抗肿瘤效应，因此Sitravatinib联合PD-1单抗有可能克服免疫治疗耐药。
代号：MGCD516
通用名：Sitravatinib
靶点：AXL、MER、VEGFR2、PDGFR、KIT、RET、MET、DDR2、TRKA
厂家：Mirati Therapeutics
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：尚未获批
在一项研究难治性转移性肾透明细胞癌患者的Ib期试验中，Sitravatinib单药治疗32例患者的客观反应率（ORR）为25%，临床获益率（BCR）为90%。
2020年2月，研究人员在旧金山举行的2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU ）上公布了一项临床试验的结果，该试验在先前接受过一种VEGF靶向药物治疗后病情进展的晚期肾透明细胞癌（accRCC）患者中开展，评估了靶向药Sitravatinib与PD-1抑制剂Opdivo联合治疗的疗效和安全性。
商品名：Opdivo（欧狄沃）
通用名：Nivolumab（纳武利尤单抗）
厂家：百时美施贵宝（BMS）
美国获批：2014年12月
中国获批：2018年8月
获批适应症：黑色素瘤、肺癌、霍奇金淋巴瘤、肾癌、结直肠癌、头颈部鳞癌、尿路上皮癌、肝癌
规格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL
推荐剂量：
肾癌：单用时每2周一次，每次240mg或每4周一次，每次480mg，静脉注射30分钟；与Y药合用时O药3 mg/kg， Y药1 mg/kg，每3周的同一天注射一次，共4个周期，之后静脉注射O药240 mg/ 2周或480 mg/ 4周，每次30分钟。
价格：
100mg/10ml：约9260元
40mg/10ml：约4591元（未入医保）
临床数据
截至2020年1月1日，试验累计入组40例晚期肾透明细胞癌患者。所有患者接受Sitravatinib单药治疗2周后，再开始联合Opdivo治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
入组患者的人群特征为：中位年龄68岁；男性患者35例，女性患者5例；白人38例，黑人2例；40例中有37例KPS评分为90~100分；35例患者有肾切除史，8例有放射治疗史；5例患者接受了2次系统性治疗，其余患者接受了1次系统性治疗；最常用的抗血管生成药物是帕唑帕尼(57.5%)、舒尼替尼(35%)和阿西替尼(15%)。
Karnofsky（卡氏、KPS、百分法）功能状态评分标准
本次试验主要观察终点为客观反应率（ORR），次要观察终点为疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。
试验随访时间为17.7个月，共有38名患者可评估。结果表明，所有患者的ORR为39%，DCR为92%；中位PFS为10.3个月，明显优于依维莫司（3.8~4.4个月）、卡博替尼（7.4个月）和Opdivo（4.6个月）；中位OS为NR（not reached 未达到），截至数据公布时，79%的患者仍然存活。
Sitravatinib联合Opdivo治疗肾透明细胞癌患者临床数据
不良反应
所有患者最常见的不良反应有：腹泻（73%）、疲劳（68%）、丙氨酸转氨酶升高（58%）、脂肪酶升高（50%）、蛋白尿（45%）、厌食（43%）、天冬氨酸转氨酶升高（43%）、腹痛（35%）、淀粉酶升高（35%）、恶心（35%）、声音嘶哑（32%）、体重下降（32%）……
所有患者最常见的3级及以上不良反应有：脂肪酶升高（30%）、蛋白尿（13%）、淀粉酶升高（13%）、腹泻（10%）、疲劳（10%）、高血压（8%）、丙氨酸转氨酶升高（5%）、厌食（3%）、肌酐升高（3%）、其他内分泌不良反应（3%）、贫血（3%）。
与治疗相关的4级不良反应有：脂肪酶升高（3例）、淀粉酶升高（2例）、急性肾损伤（AKI，1例）、败血症（1例）、高血压（1例）。
与Opdivo治疗相关的5级不良反应有：重症肌无力（1例）。
Sitravatinib联合Opdivo治疗肾透明细胞癌患者不良反应
小结
Sitravatinib与卡博替尼靶点相似，ORR为39%，DCR为92%；中位PFS为10.3个月，明显优于依维莫司（3.8~4.4个月）、卡博替尼（7.4个月）和Opdivo（4.6个月）。
本试验方案是否优于目前已有的试验结果尚需要更长时间的随访。目前该联合方案治疗其他实体瘤的临床仍在进行中，期待有更多的好消息！
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