作为2017年度癌症治疗领域的当红花旦，现如今的CAR-T细胞疗法可谓是人尽皆知。
但你听说过CAR-Treg吗？为了更直观的了解CAR-Treg细胞治疗的整个过程，我们还是先来看个视频吧！
CAR-Treg，顾名思义，其实就是把CAR装在了Treg细胞上，具体结构及作用机制如下图所示：
而就在近日，基因治疗领域的领导者Sangamo Therapeutics宣布，已同意以7200万欧元(8400万美元)现金交易收购TxCell，因为后者开发的嵌合抗原受体修饰的调节性T细胞(CAR-Treg)在治疗免疫性疾病方面具有很大的潜力且处于领导者地位。
新闻一经发布，TxCell股价大涨，涨幅超150%。
TxCell公司股价(图片来源 marketwatch)
免疫性疾病市场
大热的Treg研究环境
相关数据显示，我国每年有100多万需要器官移植患者，其中30万左右的病人不做器官移植手术就有可能性命不保。但接受器官移植后，患者仍会面临排斥反应的巨大风险。例如，
在肺移植中，手术后五年的死亡率高达40％至55％。而且相关研究表明，接受过器官移植的人群总体癌症死亡风险是普通人群的2.84倍，这很可能与为了促使移植器官被接受而使用有效的免疫抑制剂有很大关系。另外，自身免疫性疾病的危害，更是不言而喻的，从很多方面来说，甚至不亚于癌症带来的打击。近年来，虽然该领域药物的研发可谓取得了长足的进步，但与此同步带来的不良反应多(如激素，免疫抑制剂)、费用贵、无法根治等问题，也如鲠在喉！
免疫性疾病市场大热的Treg研究环境(图片来源 TxCell)
由此可见，移植排斥以及诸多自身免疫性疾病仍面临着未满足的医疗需求。于是，在CAR-T治疗领域群雄割据的今日，蛰伏于欧洲一隅的一家小企业看准市场，也开始了上演寒巢迎金凤的好戏。
CAR-Treg一枝独秀
作为拥有临床阶段细胞疗法，唯一一家将全部精力投在调节性T淋巴细胞(Tregs)的公司，TxCell一直致力于开发严重炎症和自身免疫性疾病的有效治疗方式。而且与基于非特异性多克隆Treg的常规方法不同，TxCell专门开发抗原特异性Treg。其中目前进展最快的CAR-Treg候选产品为TX200(靶向人类白细胞抗原A2，HLA-A2)。
显然，此次收购为Sangamo带来了一个即将进入临床转化的CAR-Treg项目，公司计划在2019年初在欧洲为TX-200申请I/II临床试验，旨在对接受肾移植的患者进行治疗评估。 目标是通过用诱导针对外来抗原的耐受性的调节性T细胞填充移植器官周围的环境，从而诱导HLA-A2阳性器官中HLA-A2阴性受体的耐受性。
也就是说，TX-200疗法或可减轻肾移植受者需要服用的免疫抑制药物的负担，并降低由于HLA抗原错配引起的排斥反应。其中肾移植是主要的适应症，因为获得组织活检是这种情况下的常见做法，但该治疗也适用于其他实体器官移植。
除此之外，Sangamo还计划将其锌指核酸酶基因编辑技术(ZFN)与CAR-Treg平台相结合，以开发更安全、更有效的针对一系列免疫学和自身免疫疾病适应症的治疗方法。而且2018年2月，Gilead旗下公司Kite已经宣布和Sangamo达成全球合作，斥资31.6亿，使用前者的锌指核酸酶(ZFN)技术平台开发下一代肿瘤学离体细胞治疗。
Sangamo细胞疗法副总裁Gary Lee表示：“在找到Txcell公司之前，我们已经开始建立内部的Treg细胞工程化项目。”
目前，Sangamo计划将Txcell的人员保留，将其作为欧洲的一个研究基地。
CAR-Treg专利
及生产技术开发
在此之前，Txcell公司在获得英属哥伦比亚大学(UBC)的知识产权许可后开始CAR-Treg细胞疗法的开发，这项专利是基于UBC外科教授Megan Levings和温哥华的BC儿童医院研究员的研究。
Levings实验室开发的CAR-Treg，包含编码结合HLA-A2的CAR的调节性T细胞，其中HLA-A2是实体器官移植中通常不匹配的抗原。第二代构建体还包含CD28共刺激结构域和CD-zeta信号结构域。相关论文于2016年4月1日发表在《Clinical Investigation》期刊上，题为“Alloantigen-specific regulatory T cells generated with a chimeric antigen receptor。”
该研究小组在移植物抗宿主病(GVHD)小鼠模型中证明了治疗概念的临床前证据，与此同时，至关重要的是，研究表明了CAR构建体介导的激活和增殖水平强于Treg细胞的内源性T细胞受体。
而且目前，Txcell已开发出一种强大、可扩展的生产制造工艺，Boissel表示，该工艺与支持首批获得批准的CAR-T疗法，Kymriah(tisagenlecleucel，诺华)和Yescarta(axicabtagene ciloleucel，吉利德/Kite的工艺相当。在今年早些时候，Txcell已经与总部位于瑞士巴塞尔的CMO Lonza Group Ltd.签订了制造协议。
对于其第一个CAR-Treg生产过程，TxCell已经分离出一部分稳定并显示出强烈的抗炎活性的Treg细胞。尽管所筛选的Treg子集很少见，但TxCell已经在两周内(后期生产质量控制之前)成功生产了CAR-Treg细胞产品。
一旦执行CMO合同协议，TxCell制造过程的转移将会立即进行。预计将于2018年第四季度提交启动首次临床试验的监管档案。
在此，我们期待着CAR-Treg细胞疗法能够在后续的临床试验中表现出其针对免疫性疾病的强大潜力。
参考出处：
http://www.bioworld.com/content/sangamo-moves-car-treg-space-through-84m-txcell-acquisition-0
https://www.genengnews.com/gen-news-highlights/sangamo-looks-to-expand-into-car-treg-cell-therapies-with-txcell-acquisition/81256055
https://www.sangamo.com/
https://www.txcell.com/
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