肺血栓栓塞症(PTE)是肺栓塞中最常见的类型,其血栓主要来源于下肢的深静脉血栓形成(DVT),PTE和DVT合称为静脉血栓栓塞症(VTE)。对PTE患者的治疗,适合于我国人群数据的最新《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》是如何推荐的?
对于急性PTE,若血流动力学稳定,在充分抗凝的基础上,建议尽早下床活动【2C】。
推荐意见说明
对于近端DVT与高危PTE,考虑其血栓脱落及再次加重风险,建议在充分抗凝治疗之后尽早下床活动;对于远端DVT与低危PTE,建议尽早下床活动。
(1)临床高度可疑急诊PTE,在等待诊断结果过程中,建议开始应用胃肠外抗凝治疗[普通肝素(UFH)、低相对分子质量肝素(LMWH)、磺达肝葵钠等]【2C】。
(2)一旦确诊急性PTE,如果没有抗凝禁忌,推荐尽早启动抗凝治疗【1C】。
(3)急性PTE,初始抗凝推荐选用LMWH、UFH、磺达肝葵钠、负荷量的利伐沙班或阿哌沙班【2B】。
(4)急性PTE,若选择华法林长期抗凝,推荐在应用胃肠外抗凝药物24小时内重叠华法林,调节INR目标值为2.0~3.0,达标后停用胃肠外抗凝【1B】。
(5)急性PTE,若选用利伐沙班或阿哌沙班,在使用初期需给予负荷剂量;若选择达比加群或依度沙班,应给予胃肠外抗凝药物至少5天【1B】。
推荐意见说明
不推荐常规药物基因组检测指导华法林的剂量调节。对于疑诊急性PTE者,若无出血风险,在等待明确诊断过程中应给予胃肠外抗凝,包括静脉泵入UFH、皮下注射LMWH或磺达肝癸钠等。
对于急性高危PTE患者,首选UFH进行初始抗凝治疗,以便于及时转换到溶栓治疗。
3.抗凝疗程
(1)有明确可逆性危险因素的急性PTE,在3个月抗凝治疗后,如危险因素去除,建议停用抗凝治疗【2B】。
(2)危险因素持续存在的PTE,在3个月抗凝治疗后,建议继续抗凝治疗【2C】。
(3)特发性PTE治疗3个月后,如果仍未发现确切危险因素,同时出血风险较低,推荐延长抗凝治疗时间,甚至终生抗凝【1C】。
(4)特发性PTE治疗3个月后,如出血风险高,建议根据临床情况,动态评估血栓复发与出血风险,以决定是否继续进行抗凝治疗【2B】。
推荐意见说明
延展期抗凝治疗的药物通常与初始抗凝药物一致,也可根据临床实际情况作出适当调整。常用的延展期抗凝药物有华法林、LMWH,DOACs(利伐沙班、达比加群、阿哌沙班等)。
此外,在延展期治疗过程中,如果患者拒绝抗凝治疗或无法耐受抗凝药物,尤其是既住有冠心病史,并且曾因冠心病应用抗血小板治疗的患者,可考虑给予阿司匹林口服进行VTE二级预防。
4.偶然发现或亚段PTE的处理
(1)无症状偶然发现的PTE,若存在VTE进展危险因素或复发风险,建议给予至少3个月抗凝治疗,推荐应用与急性PTE相同的方案【2C】。
(2)亚段PTE,若存在相关临床症状,建议给予至少3个月的抗凝治疗,推荐应用与急性PTE相同的方案【2C】。
(3)亚段PTE(无症状且无下肢近端DVT),若VTE复发风险低,建议临床观察;若VTE复发风险高,建议给予至少3个月的抗凝治疗,推荐应用与急性PTE相同的方案【2C】。
推荐意见说明
VTE进展或复发的危险因素包括:住院、制动、活动期肿瘤(尤其是出现转移或化疗阶段)、持续存在的VTE相关危险因素、不能用其他原因解释的心肺功能下降或有显著的症状。
亚段PTE常出现假阳性,应注意避免误诊。当存在以下临床特征,提示亚段PTE的诊断成立:①CT肺动脉造影(CTPA)显示栓塞肺动脉远端未显影;②多个亚段存在充盈缺损;③累及更近端的亚段肺动脉;④多项影像学检查发现缺损;⑤缺损与周围形成明显对照,并未附着于肺动脉壁;⑥多次显影均有缺损;⑦存在相应临床症状;⑧临床初筛PTE高度可能;⑨不能解释的D-二聚体水平升高等。
(1)抗凝治疗期间,出现VTE复发,建议首先积极寻找复发原因【2C】。
(2)使用口服抗凝药物治疗过程中,出现VTE复发,建议暂时转换为LMWH治疗【2C】。
(3)接受长期LMWH抗凝治疗过程中,出现VTE复发,建议增加LMWH的剂量【2C】。
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在抗凝治疗期间出现复发,应首先注意是否存在抗凝治疗不规范的情况,如抗凝方案不正确、药物剂量不足等,若为此原因,进行规范化抗凝治疗。排除以上因素后,当出现不能解释的复发性VTE时,应评估患者是否存在潜在的疾病。
在规范抗凝治疗过程中出现PTE或DVT复发,应考虑将口服VKA转换为LMWH抗凝治疗,或将原来应用LMWH的抗凝治疗剂量适当增大(增加1/4~1/3剂量),同时积极寻找复发的可能原因并进行干预。
(1)急性高危PTE,如无溶栓禁忌,推荐溶栓治疗【1B】;急性非高危PTE患者,不推荐常规溶栓治疗【1C】。
(2)急性中高危PTE,建议先给予抗凝治疗,并密切观察病情变化,一旦出现临床恶化,且无溶栓禁忌,建议给予溶栓治疗【2B】。
(3)急性PTE应用溶栓药物,建议重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)50 mg、尿激酶2万U/kg或重组链激酶150万U,2小时持续静脉滴注【2B】。
(4)急性高危PTE,溶栓治疗前如需初始抗凝治疗,推荐首选UFH【2C】。
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临床恶化的标准:在治疗和观察过程中出现低血压、休克;或尚未进展至低血压、休克,但出现心肺功能恶化,如症状加重、生命体征恶化、组织缺氧、严重低氧血症、心脏生物学标志物升高等。
急性PTE患者溶栓治疗后,如效果不佳或出现临床恶化,可考虑适当追加溶栓药物剂量。
对于急性高危PTE如果存在溶栓禁忌证,如条件允许,建议介入治疗或手术治疗。
(1)急性高危PTE或伴临床恶化的中危PTE,若有肺动脉主干或主要分支血栓,并存在高出血风险或溶栓禁忌,或经溶栓或积极的内科治疗无效,在具备介入专业技术和条件的情况下,可行经皮导管介入治疗【2C】。
(2)低危PTE不建议导管介入治疗【2C】。
(3)已接受抗凝治疗的急性DVT或PTE,不推荐放置下腔静脉滤器【1B】。
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经皮导管介入治疗最常用于出血风险高的高危或中危PTE患者,应在有经验的中心进行,可以在经皮导管介入治疗同时辅以肺动脉内溶栓治疗。对于系统性溶栓出血风险高的患者,如果有导管直接溶栓的设备和人员,导管直接溶栓优于系统性溶栓,导管溶栓时溶栓剂量可以进一步减低,从而降低出血风险。
急性高危PTE,若有肺动脉主干或主要分支血栓,如存在溶栓禁忌、溶栓治疗或介入治疗失败、其他内科治疗无效,在具备外科专业技术和条件的情况下,可考虑行肺动脉血栓切除术【2C】。
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对于顽固性低氧,循环不稳定的高危PTE,内科或介入治疗效果不佳,准备手术之前,可尝试用体外膜肺氧合(ECMO)以加强生命支持。ECMO对高危PTE患者来说是一项有效的治疗措施。但ECMO治疗效果仍有待进一步研究探讨。
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