本月，兩家上市企業引起了業界對心臟瓣膜領域的關注：

• 12月9號，北京佰仁醫療科創板上市，首日市值達34億，主打外科瓣。
• 12月10號，杭州啟明醫療香港上市，首日市值達157億港元，主攻介入瓣。

他們的背後有一個的共同基礎：結構性心臟病介入治療。

據TCT（美國經導管心血管治療會議）預測，2025年，主動脈瓣膜的經濟價值將超越冠脈支架。

瓣膜，已經成為心血管高值耗材領域，繼冠脈支架之後新的“英雄地”。

如何修補“心跳雜音”？

心臟瓣膜經歷了半個世紀的發展之路。

老齡化的宿命——“心跳雜音”

心臟瓣膜是心臟的“看門人”，也相當於血液流動的“單向閥門”，掌管人體血液循環運動，我們肉耳可聽的心跳聲，就來源於四個心臟瓣膜的交替開合發出的聲音，

據測算，在人的一生中，心臟要不停歇地跳動30億次，如此高負荷的工作量，難免心臟瓣膜會因故損壞，出現“心跳雜音”。

據流行病學調查統計，中國心臟瓣膜病的發病率為2.5％~3.2％，2018年患者超過2700萬人，其中超過75歲的老年人發病率高達13.3%。

隨著老齡化進程加快，心臟瓣膜病的患病率正在逐年攀升。

從開胸到微創，從機械瓣到生物瓣

對於大多數瓣膜疾病，單純使用藥物的治療效果微乎其乎，最好的治療方法就是更換瓣膜。

在治療形式上，據葛均波院士介紹，心臟瓣膜治療發展分為三個階段：

• 1.0時代——傳統瓣膜外科手術（SAVR）：開胸手術，創傷大危險性高；
• 2.0時代——微創瓣膜外科手術（MIVS）：相比SAVR，傷口更小、出血更少；
• 3.0時代——經導管脈瓣治療術（TVT）：無切口手術，由外周血管進入，風險較小。

在人工心臟瓣膜產品上，自上世紀60年代，人工心臟瓣膜被髮明並投入使用，期間經歷了機械瓣、生物瓣和介入瓣三個階段。

• 機械瓣：全部使用人造材料製成，技術最為成熟，具有使用壽命長的優勢，但需終身進行抗凝治療；
• 生物瓣：取自豬和牛的組織，具有較好的生物相容性，只需短期抗凝，但使用壽命有限，一般是10-20年；
• 介入瓣：跟隨導管介入技術應運而生，無需進行開胸手術，為高齡等不耐受外科手術患者提供了新的解決方案。

▲人工心臟瓣膜產品分類

隨著技術改進和成本管控的雙向驅動，新療法必將替代舊療法。

作為新生力量的代表，經導管主動脈瓣置換術(TAVI/TAVR)正攜手介入瓣，成為心臟瓣膜治療3.0時代的“主力軍”。

巨頭的遊戲，“三駕馬車”搶佔百億級黃金賽道

據統計，2018年，全球主動脈瓣患者達到4530萬，市場規模為41億美元。隨著老齡化加劇，以及TAVR適應症進一步拓寬，根據預測，2025年主動脈瓣患者將達到5190萬人，市場也將達到百億級規模。

雖佔據百億級別的黃金賽道，但卻因超高的技術壁壘，仍屬於“巨頭的遊戲”。據測算，愛德華生命科學、美敦力、波士頓科學這三家心血管巨頭佔據了全球90%以上的TAVR市場，市場高度集中。

愛德華：業內鼻祖，盡享先發優勢

1975年，愛德華推出了全世界第一款豬心生物瓣膜。15年前，也正是它完成了全球第一例外科二尖瓣替換手術，被當時的醫療圈稱為心臟手術的“奇蹟”。

此後多年，愛德華在瓣膜領域一騎絕塵。

2007年，愛德華在歐洲推出全球第一個商業化TAVR產品——經導管心臟瓣膜SAPIEN，成為愛德華在新世紀的第一個巔峰。

之後，愛德華聚焦賽道，連發三彈，相繼推出經導管心臟瓣膜SAPIEN XT、SAPIEN 3和SAPIEN 3 Ultra，並將TAVR療法逐步拓展到中危重度主動脈瓣狹窄患者。

2018年初，愛德華新一代產品——具備重新定位和可回收功能的自膨式經導管主動脈瓣Centera獲得CE認證，目前在美國開展關鍵性的臨床試驗。

2019年Q3，愛德華季報顯示，TAVR業務

• 營收7億美元，
• 同比+25.7%，
• 佔公司總營收64%。

愛德華憑藉在瓣膜領域的先發優勢，10年間市值翻了10倍。

美敦力：“買”入市場

就在 SAPIEN 問世2年後，器械巨頭美敦力登場，方式也很“美敦力”——買！

2009年，美敦力以8.5億美元將主動脈瓣膜獨角獸CoreValve納入麾下，開始佈局TAVR市場。

成立於2001年的CoreValve，其介入主動脈系統於2007年獲得CE認證，收購時全球植入量已達2600多例。

2014年，美敦力主動脈瓣膜系統CoreValve獲得FDA批准，正式進入市場。

此後幾年，美敦力相繼推出了CoreValve Evolut ™ R，CoreValve Evolut ™ PRO和Evolut ™ PRO+三款治療方案。其中，前兩款產品於今年8月獲FDA批准。

或許是為了區別於愛德華的SAPIEN（球擴式、牛心包材質），美敦力的三款TAVR產品均為自膨式、豬心瓣膜，並且具有可回收、可重新定位功能。

▲美敦力介入瓣膜產品

美敦力2019年Q3季報顯示，CoreValveEvolut™ PRO系列產品增長達15%。

波士頓科學：以技術組合“後發制人”

看著愛德華和美敦力在TAVR市場爭鋒，心血管四巨頭之一波科隨後入場，逐鹿瓣膜江湖。

2017年8月，波科以4.35億美元的價格，收購了瑞士心臟瓣膜公司Symetis，將該公司的ACURATE系列瓣膜產品作為對其核心產品——LOTUS系列經導管主動脈瓣膜的補充，以期以技術組合提升在瓣膜治療領域的地位。

2019年4月，LOTUS Edge™被FDA批准可用於外科手術高危風險的重度主動脈瓣狹窄患者。

截至目前，波科心臟瓣膜的“後備力量”，還有尚在臨床試驗階段的ACURATE neo™。

以2019年為臨界點，全球經導管介入瓣膜的三駕馬車由此形成。

無外商涉足，罕見“國內領跑”格局

就在海外TAVR市場風生水起之時，中國力量亦不甘落後。中國瓣膜疾病的介入治療雖起步較晚，但基於龐大的市場支撐，發展速度一路高歌猛進。

據2019年TCT（美國經導管心血管治療會議）發佈的數據顯示，目前，中國可開展TAVR手術的醫院已達142家，總計手術例數2000例左右。據統計，2018年，國內TAVR市場約2.8億元。未來十年，將迎來快速成長期。

中國TAVR市場上，或受限於准入法規，目前愛德華、美敦力、波科均未有TAVR產品在國內上市。在中國的高值醫用耗材市場上，TAVR屬於罕見的無跨國企業涉足的“淨土”領域。

這大大激發了國內企業的創新熱情，一批靠自主研發的技術型國內企業拔地而起。

其中包括，已有產品獲批上市的啟明醫療、傑成醫療、微創心通，屬於第一梯隊。第二梯隊正在臨床開發中的公司包括沛嘉醫療、藍帆醫療等，基本形成3+N格局。

▲國內介入瓣膜產品獲批情況

啟明醫療：獨享近80%國內市場份額

2009年，愛德華 SAPIEN 問世2年後，啟明醫療在杭州註冊成立，主攻經導管瓣膜。

經過近10年的奮鬥，啟明迎來高光時刻。今年12月10日，啟明醫療正式“敲鐘”港交所，獲得312倍的超額認購，市值一度超過150億港元（約140億人民幣）。

高估值的背後，是啟明多年來在TAVR領域的研發投入：

• 2006年，啟明組建創始團隊；
• 2014年，啟明自主研發的VenusA-Valve經導管主動脈瓣膜和VenusP-Valve經導管肺動脈瓣膜入圍首批“綠色通道”目錄；
• 2017年，VenusA-Valve獲NMPA批准，成為首個在中國上市的TAVR（經導管主動脈瓣置換術）產品；
• 2017年底
  ，乘勝追擊，新一代具有可回收功能的VenusA-Plus已開展臨床試驗，首例臨床應用已成功進行。

在不斷完成多個“中國第一”的同時，啟明也通過海外併購，相繼進行第三代TAVR技術開發、TAVR解決方案的產品補充等，以鞏固技術優勢，深入海外市場。

根據FROST&SULLIVAN的調研報告，按2018年TAVR產品植入量計，啟明醫療將近八成市場份額收入囊中，在中國的市場份額為79.3%，排名第一。

但另一方面，也正是由於國內TAVR市場還沒有進口品牌，如此一來在市場培育上，國內企業就需要自己做市場教育的工作，這需要耗費大量的時間和財力，也會影響市場放量速度，加上持續的研發投入，導致了啟明醫療至今尚未盈利。

傑成醫療：失之毫釐，差之千里

2009年，在啟明成立的同一年，一位加拿大華人醫生在蘇州成立了傑成醫療，也主攻主動脈瓣。

傑成醫療的J-Valve®系統於2017年4月28日獲得NMPA批准上市，比啟明的VenusA-Valve僅僅晚了3天，是中國第二個獲批的TAVR治療方案。

但恰恰就是這三天，傑成的先發優勢盡失。截至2018年底，據傑成介紹，J-Valve®瓣膜已完成近千例患者植入。而2018年，啟明的瓣膜植入超過2000例，傑成與之相差一倍有餘。

值得一提的是，創始人發揮了主場優勢，將J-Valve成功引入加拿大市場。據悉，這也是發達國家首例採用全部中國知識產權的高端醫療器械。

現階段，傑成醫療正在致力於經股動脈途徑瓣膜的設計和研發工作。

微創心通：以價格戰入局

就在蘇杭CP並進之時，國產高端器械第一梯隊選手——微創醫療入場。

2015年，上海微創醫療器械（集團）有限公司成立旗下的控股子公司——微創心通，“死磕”介入心臟瓣膜。

2016年，VitaFlow®瓣膜系統進入NMPA的審評審批“綠色通道”。2019年7月，該產品獲證上市。

背靠“金主”的微創心通，底氣十足的率先打響價格戰。據其官網介紹，VitaFlow®的市場價格或將比市面上其他廠家的同類產品低約30%，更具“性價比”的治療方案是否會讓VitaFlow®迎頭趕上，還需持續觀察。

目前，微創心通具備可多次回收、重新定位和釋放等功能第二代VitaFlow II已進入綠色通道並已開展國內臨床試驗。

在國際市場， VitaFlow II在歐洲開展了上市前臨床研究項目，該試驗是在歐洲開展上市前臨床研究的首個國產主動脈瓣膜項目，目前已完成首例患者入組。

國內TAVR賽道正逐漸擴寬。

8月2日，

但同時，作為新興技術，TAVR也有不可忽視的問題，動輒20多萬的治療費用，導致市場滲透率還處於較低水平。

不可否認的是，TAVR百億級賽道爭奪戰才剛剛開始，先行者是否能夠保住先發優勢，後繼者可否有望後來居上，一切仍處於未知。但在這塊“新大陸”上的所有嘗試與碰撞，都會加速引領TAVR時代的到來。

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