本月，两家上市企业引起了业界对心脏瓣膜领域的关注：

• 12月9号，北京佰仁医疗科创板上市，首日市值达34亿，主打外科瓣。
• 12月10号，杭州启明医疗香港上市，首日市值达157亿港元，主攻介入瓣。

他们的背后有一个的共同基础：结构性心脏病介入治疗。

据TCT（美国经导管心血管治疗会议）预测，2025年，主动脉瓣膜的经济价值将超越冠脉支架。

瓣膜，已经成为心血管高值耗材领域，继冠脉支架之后新的“英雄地”。

如何修补“心跳杂音”？

心脏瓣膜经历了半个世纪的发展之路。

老龄化的宿命——“心跳杂音”

心脏瓣膜是心脏的“看门人”，也相当于血液流动的“单向阀门”，掌管人体血液循环运动，我们肉耳可听的心跳声，就来源于四个心脏瓣膜的交替开合发出的声音，

据测算，在人的一生中，心脏要不停歇地跳动30亿次，如此高负荷的工作量，难免心脏瓣膜会因故损坏，出现“心跳杂音”。

据流行病学调查统计，中国心脏瓣膜病的发病率为2.5％~3.2％，2018年患者超过2700万人，其中超过75岁的老年人发病率高达13.3%。

随着老龄化进程加快，心脏瓣膜病的患病率正在逐年攀升。

从开胸到微创，从机械瓣到生物瓣

对于大多数瓣膜疾病，单纯使用药物的治疗效果微乎其乎，最好的治疗方法就是更换瓣膜。

在治疗形式上，据葛均波院士介绍，心脏瓣膜治疗发展分为三个阶段：

• 1.0时代——传统瓣膜外科手术（SAVR）：开胸手术，创伤大危险性高；
• 2.0时代——微创瓣膜外科手术（MIVS）：相比SAVR，伤口更小、出血更少；
• 3.0时代——经导管脉瓣治疗术（TVT）：无切口手术，由外周血管进入，风险较小。

在人工心脏瓣膜产品上，自上世纪60年代，人工心脏瓣膜被发明并投入使用，期间经历了机械瓣、生物瓣和介入瓣三个阶段。

• 机械瓣：全部使用人造材料制成，技术最为成熟，具有使用寿命长的优势，但需终身进行抗凝治疗；
• 生物瓣：取自猪和牛的组织，具有较好的生物相容性，只需短期抗凝，但使用寿命有限，一般是10-20年；
• 介入瓣：跟随导管介入技术应运而生，无需进行开胸手术，为高龄等不耐受外科手术患者提供了新的解决方案。

▲人工心脏瓣膜产品分类

随着技术改进和成本管控的双向驱动，新疗法必将替代旧疗法。

作为新生力量的代表，经导管主动脉瓣置换术(TAVI/TAVR)正携手介入瓣，成为心脏瓣膜治疗3.0时代的“主力军”。

巨头的游戏，“三驾马车”抢占百亿级黄金赛道

据统计，2018年，全球主动脉瓣患者达到4530万，市场规模为41亿美元。随着老龄化加剧，以及TAVR适应症进一步拓宽，根据预测，2025年主动脉瓣患者将达到5190万人，市场也将达到百亿级规模。

虽占据百亿级别的黄金赛道，但却因超高的技术壁垒，仍属于“巨头的游戏”。据测算，爱德华生命科学、美敦力、波士顿科学这三家心血管巨头占据了全球90%以上的TAVR市场，市场高度集中。

爱德华：业内鼻祖，尽享先发优势

1975年，爱德华推出了全世界第一款猪心生物瓣膜。15年前，也正是它完成了全球第一例外科二尖瓣替换手术，被当时的医疗圈称为心脏手术的“奇迹”。

此后多年，爱德华在瓣膜领域一骑绝尘。

2007年，爱德华在欧洲推出全球第一个商业化TAVR产品——经导管心脏瓣膜SAPIEN，成为爱德华在新世纪的第一个巅峰。

之后，爱德华聚焦赛道，连发三弹，相继推出经导管心脏瓣膜SAPIEN XT、SAPIEN 3和SAPIEN 3 Ultra，并将TAVR疗法逐步拓展到中危重度主动脉瓣狭窄患者。

2018年初，爱德华新一代产品——具备重新定位和可回收功能的自膨式经导管主动脉瓣Centera获得CE认证，目前在美国开展关键性的临床试验。

2019年Q3，爱德华季报显示，TAVR业务

• 营收7亿美元，
• 同比+25.7%，
• 占公司总营收64%。

爱德华凭借在瓣膜领域的先发优势，10年间市值翻了10倍。

美敦力：“买”入市场

就在 SAPIEN 问世2年后，器械巨头美敦力登场，方式也很“美敦力”——买！

2009年，美敦力以8.5亿美元将主动脉瓣膜独角兽CoreValve纳入麾下，开始布局TAVR市场。

成立于2001年的CoreValve，其介入主动脉系统于2007年获得CE认证，收购时全球植入量已达2600多例。

2014年，美敦力主动脉瓣膜系统CoreValve获得FDA批准，正式进入市场。

此后几年，美敦力相继推出了CoreValve Evolut ™ R，CoreValve Evolut ™ PRO和Evolut ™ PRO+三款治疗方案。其中，前两款产品于今年8月获FDA批准。

或许是为了区别于爱德华的SAPIEN（球扩式、牛心包材质），美敦力的三款TAVR产品均为自膨式、猪心瓣膜，并且具有可回收、可重新定位功能。

▲美敦力介入瓣膜产品

美敦力2019年Q3季报显示，CoreValveEvolut™ PRO系列产品增长达15%。

波士顿科学：以技术组合“后发制人”

看着爱德华和美敦力在TAVR市场争锋，心血管四巨头之一波科随后入场，逐鹿瓣膜江湖。

2017年8月，波科以4.35亿美元的价格，收购了瑞士心脏瓣膜公司Symetis，将该公司的ACURATE系列瓣膜产品作为对其核心产品——LOTUS系列经导管主动脉瓣膜的补充，以期以技术组合提升在瓣膜治疗领域的地位。

2019年4月，LOTUS Edge™被FDA批准可用于外科手术高危风险的重度主动脉瓣狭窄患者。

截至目前，波科心脏瓣膜的“后备力量”，还有尚在临床试验阶段的ACURATE neo™。

以2019年为临界点，全球经导管介入瓣膜的三驾马车由此形成。

无外商涉足，罕见“国内领跑”格局

就在海外TAVR市场风生水起之时，中国力量亦不甘落后。中国瓣膜疾病的介入治疗虽起步较晚，但基于庞大的市场支撑，发展速度一路高歌猛进。

据2019年TCT（美国经导管心血管治疗会议）发布的数据显示，目前，中国可开展TAVR手术的医院已达142家，总计手术例数2000例左右。据统计，2018年，国内TAVR市场约2.8亿元。未来十年，将迎来快速成长期。

中国TAVR市场上，或受限于准入法规，目前爱德华、美敦力、波科均未有TAVR产品在国内上市。在中国的高值医用耗材市场上，TAVR属于罕见的无跨国企业涉足的“净土”领域。

这大大激发了国内企业的创新热情，一批靠自主研发的技术型国内企业拔地而起。

其中包括，已有产品获批上市的启明医疗、杰成医疗、微创心通，属于第一梯队。第二梯队正在临床开发中的公司包括沛嘉医疗、蓝帆医疗等，基本形成3+N格局。

▲国内介入瓣膜产品获批情况

启明医疗：独享近80%国内市场份额

2009年，爱德华 SAPIEN 问世2年后，启明医疗在杭州注册成立，主攻经导管瓣膜。

经过近10年的奋斗，启明迎来高光时刻。今年12月10日，启明医疗正式“敲钟”港交所，获得312倍的超额认购，市值一度超过150亿港元（约140亿人民币）。

高估值的背后，是启明多年来在TAVR领域的研发投入：

• 2006年，启明组建创始团队；
• 2014年，启明自主研发的VenusA-Valve经导管主动脉瓣膜和VenusP-Valve经导管肺动脉瓣膜入围首批“绿色通道”目录；
• 2017年，VenusA-Valve获NMPA批准，成为首个在中国上市的TAVR（经导管主动脉瓣置换术）产品；
• 2017年底
  ，乘胜追击，新一代具有可回收功能的VenusA-Plus已开展临床试验，首例临床应用已成功进行。

在不断完成多个“中国第一”的同时，启明也通过海外并购，相继进行第三代TAVR技术开发、TAVR解决方案的产品补充等，以巩固技术优势，深入海外市场。

根据FROST&SULLIVAN的调研报告，按2018年TAVR产品植入量计，启明医疗将近八成市场份额收入囊中，在中国的市场份额为79.3%，排名第一。

但另一方面，也正是由于国内TAVR市场还没有进口品牌，如此一来在市场培育上，国内企业就需要自己做市场教育的工作，这需要耗费大量的时间和财力，也会影响市场放量速度，加上持续的研发投入，导致了启明医疗至今尚未盈利。

杰成医疗：失之毫厘，差之千里

2009年，在启明成立的同一年，一位加拿大华人医生在苏州成立了杰成医疗，也主攻主动脉瓣。

杰成医疗的J-Valve®系统于2017年4月28日获得NMPA批准上市，比启明的VenusA-Valve仅仅晚了3天，是中国第二个获批的TAVR治疗方案。

但恰恰就是这三天，杰成的先发优势尽失。截至2018年底，据杰成介绍，J-Valve®瓣膜已完成近千例患者植入。而2018年，启明的瓣膜植入超过2000例，杰成与之相差一倍有余。

值得一提的是，创始人发挥了主场优势，将J-Valve成功引入加拿大市场。据悉，这也是发达国家首例采用全部中国知识产权的高端医疗器械。

现阶段，杰成医疗正在致力于经股动脉途径瓣膜的设计和研发工作。

微创心通：以价格战入局

就在苏杭CP并进之时，国产高端器械第一梯队选手——微创医疗入场。

2015年，上海微创医疗器械（集团）有限公司成立旗下的控股子公司——微创心通，“死磕”介入心脏瓣膜。

2016年，VitaFlow®瓣膜系统进入NMPA的审评审批“绿色通道”。2019年7月，该产品获证上市。

背靠“金主”的微创心通，底气十足的率先打响价格战。据其官网介绍，VitaFlow®的市场价格或将比市面上其他厂家的同类产品低约30%，更具“性价比”的治疗方案是否会让VitaFlow®迎头赶上，还需持续观察。

目前，微创心通具备可多次回收、重新定位和释放等功能第二代VitaFlow II已进入绿色通道并已开展国内临床试验。

在国际市场， VitaFlow II在欧洲开展了上市前临床研究项目，该试验是在欧洲开展上市前临床研究的首个国产主动脉瓣膜项目，目前已完成首例患者入组。

国内TAVR赛道正逐渐扩宽。

8月2日，

但同时，作为新兴技术，TAVR也有不可忽视的问题，动辄20多万的治疗费用，导致市场渗透率还处于较低水平。

不可否认的是，TAVR百亿级赛道争夺战才刚刚开始，先行者是否能够保住先发优势，后继者可否有望后来居上，一切仍处于未知。但在这块“新大陆”上的所有尝试与碰撞，都会加速引领TAVR时代的到来。

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