01.27 重磅!多位院士領銜發現30種可能治療新型肺炎的老藥和中藥

重磅!多位院士領銜發現30種可能治療新型肺炎的老藥和中藥

蔣華良院士、饒子和院士領銜,20餘個課題組參與的中國科學院上海藥物研究所和上海科技大學免疫化學研究所抗2019-nCoV病毒感染聯合應急攻關團隊,利用前期抗SARS藥物研究積累的經驗,開展抗2019-nCoV藥物研究。饒子和/楊海濤團隊快速表達了2019-nCoV水解酶(Mpro)並獲得了高分辨率晶體結構,在此基礎上,聯合小組綜合利用虛擬篩選和酶學測試相結合的策略,重點針對已上市藥物以及自建的“高成藥性化合物數據庫”和“藥用植物來源化合物成分數據庫”進行了藥物篩選,迅速發現了30種可能對2019-nCoV有治療作用的藥物、活性天然產物和中藥(詳見文末表格),建議在2019-nCoV感染肺炎患者臨床治療中予以考慮和關注

據我國衛生健委發佈最新疫情:目前全國確診新型肺炎1287例,死亡41例。追蹤到密切接觸者15197人,已解除醫學觀察1230人,尚有13967人正在接受醫學觀察。

但是我們對於患者的流行病學,臨床,實驗室和放射學特徵以及治療和臨床結局,不是很清楚

重磅!多位院士领衔发现30种可能治疗新型肺炎的老药和中药

饒子和/楊海濤團隊快速表達了2019-nCoV水解酶(Mpro)並獲得了高分辨率晶體結構,在此基礎上,聯合小組綜合利用虛擬篩選和酶學測試相結合的策略,重點針對已上市藥物以及自建的“高成藥性化合物數據庫”和“藥用植物來源化合物成分數據庫”進行了藥物篩選,迅速發現了30種可能對2019-nCoV有治療作用的藥物、活性天然產物和中藥(詳見文末表格),建議在2019-nCoV感染肺炎患者臨床治療中予以考慮和關注

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圖為2020年1月6日採集自湖北武漢的臨床患者的毒株圖像顯示。在該服務系統中,其生物危害程度屬於二類。圖片來源:http://nmdc.cn/#/nCoV

研究團隊後續將繼續深入開展針對性的抗2019-nCoV活性測試,為臨床研究和治療提供更加直接的指導。

候選藥物包括蛋白酶抑制劑茚地那韋(Indinavir)、沙奎那韋(Saquinavir)、洛匹那韋(Lopinavir)、卡非佐米(Carfilzomib)、利托那韋(ritonavir)等12種抗HIV藥物,2種抗呼吸道合胞病毒藥物,1種抗人巨噬病毒藥物,1種抗精神分裂症藥物,1種免疫抑制劑以及2種其他類藥物。

研究發現含有“二苯乙烯”結構的孟魯司特以及植物藥活性成分虎杖苷和脫氧土大黃苷與Mpro結合較好,可能對病毒有抑制作用;在前期抗SARS研究及計算機模擬基礎上發現老藥肉桂硫胺、環孢菌素A可能對2019-nCoV有效,其中肉桂硫胺是上世紀70年代用於抗精神分裂症的藥物,對冠狀病毒3CL水解酶具有抑制作用。

免疫抑制劑環孢菌素A可以阻止病毒的核衣殼蛋白與人的環孢親和素A相互結合,已有研究表明聯用干擾素和環孢菌素A能顯著抑制冠狀病毒在人類支氣管和肺部複製及造成的組織損傷。研究還發現,虎杖、山豆根等中藥材中可能含有抗2019-nCoV有效成分。

應急攻關團隊已經完成了肉桂硫胺等公斤級合成工藝,製劑工作正在進行;環孢菌素A的膠囊製劑製備工藝也已經完成;其它部分藥物的合成工藝探索也已完成。歡迎相關企業和研究機構與攻關團隊合作,共同抗擊2019-nCoV。

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