一文打盡!免疫治療常見的7大不良反應!


一文打盡!免疫治療常見的7大不良反應!

免疫藥物(PD-1和PD-L1)的出現為肝癌的治療打開了全新的局面,尤其是近幾年免疫藥物的快速研發上市,為肝癌患者帶來了一個又一個的好消息。

但“是藥三分毒”,免疫藥物也有它的副作用,這些副作用也逐漸成為了患者的生活困擾之一。為了解決患者這些困惑,科普君整理了一份免疫藥物副作用的處理,幫助覓友們科學應對,妥善解決。


1、皮疹


皮疹一般發生於注射免疫藥2-3周內


皮疹的嚴重程度可劃分為三級:

  • 輕度皮疹:侷限於頭面和上軀幹部,幾乎無主觀症狀,對日常生活無影響,無繼發感染。
  • 中度皮疹:範圍比較廣泛,主觀症狀輕,對日常生活有輕微的影響,無繼發感染的徵象。
  • 重度皮疹:範圍廣泛,主觀症狀嚴重,對日常生活影響較大,有繼發感染的可能。


處理原則


1、首先要注意預防,從免疫治療開始,一天兩次全身使用不含酒精的潤膚乳液,減少日曬時間,外露的肌膚使用防曬用品(SPF>50)。


2、如果皮疹發生,不要立即停止治療,根據皮疹分級,考慮處理方法。


①對於輕度皮疹,一般不需要藥物劑量的調整,可局部使用1%或2.5%氫化可的鬆軟膏或1%克林黴素軟膏或紅黴素軟膏,皮膚乾燥伴瘙癢者,薄酚甘油洗劑或苯海拉明軟膏塗瘙癢局部。兩週後對皮疹程度行再次評估(可由專業人士或患者自己進行),若情況惡化或無明顯改善,則進入下一步。


②對於重度皮疹患者,應該及時前往醫院做相關檢查,詢問醫生是否需要停藥或者換藥。


2、腹瀉


腹瀉一般發生於注射免疫藥2-3周內


腹瀉的嚴重程度可劃分為三級:

  • 輕度腹瀉:每日大便次數低於4次。
  • 中度腹瀉:每日大便次數介於4-6次。
  • 重度腹瀉:每日大便次數在7次以上,有大便失禁的情況,需住院治療,日常活動受限。


處理原則


1、清淡飲食,避免可能加重腹瀉的食物,如辛辣、油膩的食物。


2、首次出現即開始對症治療,常用的藥物有易蒙停和瀉特靈。對於中度腹瀉患者,給予易蒙停首次劑量4mg,維持劑量2mg,直到腹瀉停止。


3、對症處理後仍不能緩解的則應及時前往醫院做胃腸道檢查,並詢問醫生是否需要停藥或換藥。


需要注意的是,對於高齡患者,尤其是80歲以上患者,如果出現腹瀉,應當給予全身支持治療。


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3、乏力


乏力一般發生於注射後免疫藥2-3周內


乏力的嚴重程度可劃分為三級:

  • 輕度乏力:表現為精神不振,常有疲乏感,可進行體力勞動,休息後疲乏的症狀可減輕,但是不能恢復到正常狀態。
  • 中度乏力:表現為精神疲乏、無力,日常生活和工作可以堅持,輕體力勞動就會非常疲乏,長時間休息也不會恢復正常狀態。
  • 重度乏力:患者表現為精神極度疲乏,不能進行正常活動,休息狀態下也可感覺到疲乏,少言語。


處理原則


1、注意休息,睡前半小時之內建議不要進行運動,避免在晚上攝入大量食物,保證充足睡眠。


2、勞逸結合,白天可以適當進行一些體力勞動,堅持體育鍛煉 。


3、進行病因治療。對於重度乏力患者應採用病因治療;對於多種感染性疾病,應給予特異性治療;對於內分泌缺陷患者,給予激素替代治療;對於慢性病患者,應加強器官功能的干預或糾正其伴發的代謝紊亂。


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4、瘙癢


瘙癢按嚴重程度可劃分為三級:

  • 輕度瘙癢:有瘙癢但可以忍受,生活正常,輕度干擾睡眠,皮膚可有或無抓痕。
  • 中度瘙癢:瘙癢明顯,但能忍受,生活可正常,干擾睡眠,皮膚有明顯抓痕。
  • 重度瘙癢:不能忍受,不能睡眠,影響工作、生活;皮膚有較深抓痕或血性抓痕,皮損加重,可伴發其他症狀。


處理原則


1、一般治療:注意皮膚衛生,避免飲酒,避免食用辛辣刺激的食物,避免撓抓、熱水燙洗,以免因皮膚破損而感染。


2、瘙癢難以忍受時,可以採用外用藥物治療。如爐甘石洗劑、含薄荷或樟腦的乙醇製劑、5%多塞平軟膏等等。


需要注意的是,長期使用氫化可的松、地塞米松等糖皮質激素的藥物,會導致局部皮膚萎縮乾燥。


3、對於重度瘙癢,應及時前往醫院,尋求醫生幫助。


5、肌肉關節疼痛


疼痛按嚴重程度可劃分為四級:

  • Ⅰ度:輕度痛,為間歇痛,可不用藥;
  • II度:中度痛,為持續痛,影響休息,需用止痛藥;
  • III度:重度痛,為持續痛,不用藥不能緩解疼痛;
  • Ⅳ度:嚴重痛,為持續劇痛伴血壓、脈搏等變化。


處理原則


1、輕度疼痛可不用進行特殊處理,可以採用熱敷的方式來進行緩解。


2、對於出現重度或者重度肌肉關節痛的患者,可口服低劑量的類固醇藥物(0.5mg/kg/d),可以有效緩解症狀。


3、對於嚴重性肌肉關節痛,應及時前往醫院,尋求醫生幫助。


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6、肝毒性


PD-1/PD-L1類藥物作用於免疫細胞或者肝癌細胞,會引起的免疫介導性肝炎(也稱自身免疫性肝毒性),發生率一般為5%[1-2],多發生於

用藥8-13周。主要表現為黃疸、上腹痛、嘔吐等等,嚴重時可導致患者死亡。


處理原則


患者每次用藥期間應該進行肝功能檢測。肝功能異常升高至正常範圍的3倍以上應每天進行肝功檢測,同時進行糖皮質激素治療+保肝治療。如果激素治療4-6天未能緩解症狀,需加用英夫利昔單抗治療。


7、非特異性間質性肺炎


和肝臟類似,PD-1/PD-L1類藥物由於其主要作用於免疫系統,同樣會引起免疫相關性肺炎,主要表現為非特異性間質性肺炎。多出現在用藥的0.5-24.3個月之間。中位出現時間為2.6個月[3]。主要表現為:乾咳、進行性呼吸困難、發熱、胸痛等。


處理原則


對於輕度患者,可以採用對症治療,口服強的松1-3mg/kg/d或甲潑尼龍0.5-1mg/kg/d。


對於中度及以上患者,應首先停用免疫藥,並進行支氣管鏡的檢查,給予口服或靜脈注射激素治療。情況嚴重者應及時前往醫院,尋求醫生幫助。


切忌亂用免疫藥


免疫藥物因為其作用於免疫系統,或引起免疫系統的紊亂。因此對於免疫療法,還應知道:


  • 有風溼、類風溼、系統性紅斑狼瘡等自身免疫病的患者。這類患者使用免疫藥或將導致自身免疫病的症狀加重,嚴重時可危及生命。
  • 對於中晚期肝癌患者,首選手術、介入、消融、放療、化療和靶向治療。當不能採用上述治療方案,或採用上述治療方案疾病發生進展後,可以採用免疫治療。


現在越來越多的研究表明,免疫治療聯合其他治療方式(如靶向+免疫,介入+免疫,免疫+免疫等等)可以提高療效,延長患者的生存期。相信免疫療法可以在未來大放異彩。


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