他汀和“膽固醇”的18謎團,很多心臟病人還不知道!


他汀和“膽固醇”的18謎團,很多心臟病人還不知道!

核心提示:探索他汀類藥物的其它得益時,不能偏離“膽固醇學說”。


1. 大大降低冠心病的死亡率

上一世紀90年代裡程碑式“4S”臨床試驗把我們帶進了“他汀上世紀90年代裡程碑式“4S”臨床試驗把我們帶入了“他汀的革命”時代。他汀挽救了無數心血管病患者,無需累述。


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心電監護儀


點評:在降低心血管疾病總死亡率方面,他汀類藥物的功績巨大,需要記住以下幾個數據:單獨他汀類藥物控制膽固醇,可減少30%心血管事件;他汀類藥物對冠心病死亡率下降的貢獻率達20%,而支架對冠心病死亡率下降的貢獻率僅為4%。他汀的這些都建立在“膽固醇-他汀學說”之上,既沒有膽固醇,就沒有動脈粥樣硬化和冠心病。


“膽固醇學說”強調,干預LDL-C或血脂的非HDL-C成分是他汀類藥物降低心腦血管病的主要、核心作用。離開他汀,單獨使用任何其它調脂藥並無降低心血管病總死亡得益。近年來,他汀類藥的“多效性”也在日益受到關注,但大部分數據來自回顧性分析、小規模臨床實驗和實驗研究,需要關注並繼續深入研究,不能偏離“膽固醇學說”。


2. 降低腦血管病的死亡率

環氧化酶抑制劑阿司匹林和ADP受體阻斷劑氯吡格雷等抗血小板治療、他汀類藥物調脂治療和抗高血壓治療,是當今缺血性腦卒中二級預防的三大基石。


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腦血管疾病


點評:單獨他汀類控制膽固醇治療,可減少30%缺血性腦卒中事件。


3. 穩定和逆轉斑塊

越來越多的臨床研究表明,他汀類藥物不但能穩定粥樣硬化斑塊,長期堅持使用還能使斑塊逐步退縮。


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穩定斑塊


點評:能否逆轉粥樣硬化斑塊,是患者非常關注的問題。長期應用,整個他汀家族理論上都有逆轉斑塊的作用,但瑞舒伐他汀的證據相對較多。


4. 顯著降低糖尿病心腦血管事件

對糖尿病合併心血管病患者,他汀類強化降脂的得益巨大。


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糖尿病人注射胰島素


點評:儘管他汀類藥物可導致血糖輕度增加,但對糖尿病合併心血管病患者,他汀類藥物可降低25%-58%左右的心血管事件。糖尿病是冠心病最重要的危險因素之一,對糖尿病合併冠心病患者,國內外指南推薦應將LCL-C降到70 mg/dl以下水平。


5. 或對骨質疏鬆患者有益

近年來發現他汀類藥物可促進骨形成、減少骨折發生率、恢復骨骼微結構、增加骨骼強度等優點,但其確切的機制尚不清楚,但有證據他汀類藥物同樣具有激活成骨細胞,促進骨合成代謝作用,並且不同濃度劑量對骨合成代謝作用也不同,這一特性為臨床治療骨質疏鬆性骨折提供了新的思路,併成為目前研究成骨作用的一個熱點。


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骨質疏鬆


點評:成年女性,35歲後隨雌激素水平降低開始鈣流失;更年期後,部分女性骨質丟失快速增加。骨質疏鬆對成年後女性的威脅,超過大多數其它疾病。更年期後,由於缺少內源性雌激素的保護作用,女性心血管病的進展要快於同年齡男性,並且預後更為惡劣,因此,更年期後有心血管病和骨質疏鬆女性患者,可能是從他汀類藥物獲益最大的人群。


6. 顯著減少造影劑相關的腎損害

有研究表明,他汀類藥物可減少70%左右造影劑相關的腎臟損害。


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腎臟損傷


點評:造影劑相關的腎損傷,是一個重要但長期又被忽視的問題。


7. 降低 60% 以上心臟手術後房顫風險

ARMYDA-3多因素分析結果表明:他汀類藥物降低60%以上心臟手術後房顫風險。


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心房顫動


點評:ARMYDA-3結果直接影響接受心臟手術患者圍手術期管理。


8. 或可降低個體因癌症死亡的風險

三年前,在芝加哥召開的美國臨床腫瘤學會議上,來自斯坦福大學的研究者表示,他汀類藥物降低女性因癌症而死亡的風險。


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與癌症抗爭


另一項英國研究對年齡在50-79歲間的15萬名絕經後女性隨訪了15年,期間3100名女性因癌症死亡,與未服用他汀藥物者相比,在除外家族史、年齡、BMI指數以及吸菸危險因素後,服用他汀藥物者因癌症死亡的機率下降20%,包括乳腺癌、結直腸癌和卵巢癌等。


當然,英國的研究者表示,該結論還需隨機試驗來證實。


9. 長期使用可降低肺癌死亡風險

一項來自北愛爾蘭的研究顯示,長時間他汀治療似乎降低肺癌死亡率。研究人員分析了14000份從1998年到2009年肺癌患者的處方紀錄,與2012年這些患者的死亡數據進行對比。


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肺癌


結果發現,存活超過6個月患者中,服用他汀類藥物的患者死亡率下降11%,但無統計學意義;而在存活超過12個月患者中,服用他汀類藥物的患者死亡率下降了19%,並且這一結果存在統計學意義;那些在診斷肺癌前就服用他汀類藥物的患者,死亡率下降12%,有顯著統計學意義。


同樣,以上回顧性研究的結論還需要設計更嚴謹的大規模前瞻性臨床試驗來證實。


10. 或可減緩前列腺癌的惡化

幾年前,Lauren Harshman博士發表於JAMA Oncology上的一篇報告顯示,正在進行去勢治療的前列腺癌患者,他汀類藥物可有效減緩前列腺癌的發展。研究提示,患者開始去勢治療時,同時開始服用他汀類藥物者平均存活27.5個月,而不服用他汀類藥物者平均生存17.4個月。


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男性前列腺


該研究包括了926名前列腺癌患者,70%患者6年內出現惡化。相似的研究結果已被多項流行病學研究證實。


《柳葉刀》雜誌上刊登一項新的研究顯示,他汀類藥物可能對多發性硬化症患者有益,幫助他們減緩腦萎縮,延緩病情。


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雞蛋和蛋黃


英國倫敦大學的研究人員介紹說,他們徵集了140名多發性硬化症嚴重階段的患者參與2期臨床試驗。在為期兩年的時間裡,一組患者每天服用80 mg辛伐他汀,另一組則只服用安慰劑,結論或可在兩年後得到驗證。


12. 或有抗瘧疾功效

幾年前發表在PLOS Pathogens雜誌上的一項研究發現,他汀類藥物能緩解腦型瘧疾小鼠模型的認知功能損害。該病是一種惡性瘧原蟲感染,具有潛在的致命性神經系統併發症,許多幸存者治癒後遺留認知功能障礙,如記憶力下降,學習、語言和數學能力減退等。


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蚊蟲叮咬


Zimmerman等人評估了洛伐他汀對腦型瘧疾小鼠模型的功效,發現了部分陽性結果。


雖然動物模型與人類疾病仍有差異,但這些新發現提示研究者,他汀類藥物對腦型瘧疾的臨床試驗值得開展。


點評:瘧疾是非洲國家黑種人面臨的一個嚴重問題。在漫長進化過程中,部分黑種人以一個基因突變為代價,取得了部分抵抗瘧疾的能力,這個代價就是鐮刀細胞性貧血。因此,如果臨床試驗證實他汀類藥物能緩解腦型瘧疾的認知功能損害,他汀類的作用將被進一步改寫。


13. 可降低急性胰腺炎風險

雖然既往研究表明,降脂藥物可能會增加患胰腺炎風險,但是,英國格拉斯哥大學的David Preiss博士等人對他汀/貝特類藥物和胰腺炎發病間的關聯進行了Meta分析。


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胰腺


這項納入113,800例患者、平均隨訪4.1年的分析發現,與安慰劑組相比,他汀類藥物組胰腺炎的風險降低了23%。相關研究論文發表在著名的《美國醫學會雜誌》(JAMA)上。


14. 有助於糖尿病患者預防失明

糖尿病性視網膜病變是成人失明的一個主要原因,目前尚無有針對性治療這種病變的口服藥物或其他治療手段。美國佐治亞州大學藥學院助理教授Azza El-Remessy及其同事在對糖尿病大鼠進行研究後發現,他汀類藥物可防止視網膜中的自由基對視神經的破壞作用。


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失明


研究結果發表在Diabetologia雜誌上。研究人員表示,這種治療是安全的,一旦在臨床試驗中得到驗證,可立即用於患者。


15. 或可延緩Alzheimer病的病理過程

阿爾茨海默病的許多基因都與脂質代謝有關,有證據表明,他汀類藥物可改善阿爾茨海默病的預後。


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阿爾茲海默病


點評:隨老齡化問題的加速,痴呆已經成為包括我國在內的許多國家主要的保健和社會問題之一。阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease AD)是最常的痴呆類型之一,它是一種涉及多種發病因素、以進行性痴呆為特徵的大腦變性性疾病,主要臨床表現為進行性記憶力和認知力減退、精神運動異常等症狀。這方面的研究意義重大。


16. 他汀聯合多烯紫杉醇可誘導癌細胞凋亡

BJC 在線發表的一項法國研究提示,聯合使用他汀類藥物和多烯紫杉醇(docetaxel)可有效引發癌細胞凋亡。


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癌細胞


細胞和基因層面的研究顯示,洛伐他汀(lovostatin)能夠顯著抑制細胞分裂相關基因的表達,而多烯紫杉醇通過抑制微管的解聚,從而抑制細胞分裂。兩種藥物同時使用時,誘導細胞凋亡的效果更為顯著。


17. 對非冠心病所致的慢性心力衰竭作用明顯

對於非冠心病原因所致的慢性心力衰竭患者,他汀類藥物可能通過一系列獨立於降脂以外的多效性作用,減輕心肌的慢性炎症反應,改善心肌代謝,因而延緩慢性心力衰竭的進展。


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多個儀器監測


18. 英國將擴大他汀適用範圍

英國衛生部門幾年前更新一項健康指導,將降膽固醇的他汀類藥物適用範圍進一步擴大。根據此前的建議,未來10年內心血管患病風險在20%以上的人應服用他汀;而“更新”後的健康指導提出,未來10年患病風險在10%以上的心血管疾病低風險人群也應服用此類藥物。


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倫敦塔橋


根據這一建議,英國60歲以上的男性和65歲以上的女性均可從醫生處獲得他汀類藥物,而在年輕人中,膽固醇高、肥胖、有心臟病家族史及吸菸人群也應服用他汀。這也意味著,近2/5的英國人成年人都可服用此類藥物,以降低心血管疾病風險。


點評:“在動脈粥樣硬化疾病的處理方面”,正如《顛覆醫療》一書作者託普所指出的一樣:“他汀類藥物減少主要血管事件,如死亡、心肌梗死和卒中的療效已超越所有其他類藥物”。



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