据世界卫生组织（WHO）最新统计，结直肠癌是全球范围内发病率排名第三、致死率排名第二的癌种。
在美国和其他一些发达国家，结直肠癌的发病率已经稳定或正在下降，但是在某些发展中国家，尤其是中国，结直肠癌的发病率和死亡率正在增加。
尽管我们在结直肠癌的手术技术和治疗方面已经取得了很大的进步，但在过去的几十年中，结直肠癌患者的5年相对生存率没有显著提升。因此，迫切需要更好地了解调控结直肠癌发生和发展的分子机制。
禁食（Fasting），是指在一定时间内不食用或少食用食物，通常持续时间从12小时到3周不等，有研究表明，禁食可以延长多种实验生物的寿命。许多前瞻性临床试验也表明，禁食可以减少与衰老相关的疾病的风险因素，包括心血管疾病，糖尿病和癌症等。此外，禁食还可以增加对各种氧化应激的抵抗力，例如急性手术应激。
尽管禁食在许多情况下均具有广泛的抗肿瘤作用，但禁食对结直肠癌代谢变化的影响研究仍很少。人们也缺少在分子水平上对禁食的了解。
近日，复旦大学附属肿瘤医院缪长虹、同济大学医学院张小平、复旦大学基础医学院马端等合作，在 Nature 子刊 Nature Communications 期刊发表了题为：Fasting inhibits aerobic glycolysis and proliferation in colorectal cancer via the Fdft1-mediated AKT/ mTOR/HIF1α pathway suppression 的研究论文。
该研究发现，FDFT1是禁食的关键下游靶标，禁食能够上调FDFT1的表达，抑制AKT/mTOR/HIF1α信号转导，从而抑制结直肠癌细胞的有氧糖酵解和增殖，该研究阐明了禁食能够抑制结直肠癌的详细分子机制，也表明了禁食和抑制mTOR通路是治疗结直肠癌的潜在方法。
之前的研究表明，禁食在包括结直肠癌在内的多种癌症中具有广泛的抗肿瘤作用。但是背后的具体机制尚不清楚。因此，研究团队进行的这项研究禁食对结直肠癌的具体影响。
首先，研究团队发现，FDFT1基因的表达下调与结直肠癌的的恶性进展和不良预后相关。FDFT1在结直肠癌中起着至关重要的肿瘤抑制作用。
接下来，研究团队发现禁食会上调FDFT1的表达，从而抑制结直肠癌细胞有氧糖酵解和增殖。
从机制上讲，FDFT1通过负调节AKT/mTOR /HIF1α信号传导来执行其肿瘤抑制功能。
此外，该研究还发现，mTOR抑制剂能够通过抑制结直肠癌细胞增殖，与禁食协同作用。
这些结果表明，FDFT1是禁食的关键下游靶标，并可能参与结直肠癌细胞的葡萄糖代谢。
总的来说，这项研究表明，胆固醇生成基因FDFT1与糖酵解之间有潜在的相互作用，对结直肠癌具有治疗意义，揭示了禁食通过FDFT1介导的AKT/mTOR/HIF1α通路抑制大肠癌细胞的有氧糖酵解和增殖，从而抑制结直肠癌，也表明了禁食和抑制mTOR通路是治疗结直肠癌的潜在方法。
特别提醒：禁食有一定的潜在健康益处，但不应盲目进行，以防损害健康，更重要的是，不能用禁食来代替正常的治疗，本文仅解读最新科研进展，不构成任何建议。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-020-15795-8
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