小鼠实验研究表明,工程病毒可以阻止冠状病毒感染


小鼠实验研究表明,工程病毒可以阻止冠状病毒感染

目前还没有疫苗保护人们免受冠状病毒的感染,包括引起COVID-19的SARS-CoV-2,或导致SARS和MERS的疫苗。随着COVID-19继续肆虐,世界各地的许多实验室都开发出了一种类似激光的方法来更好地阻止病毒。

本周一组跨学科的研究人员描述了一种很有希望成为MERS病毒疫苗的候选疫苗。自2012年中东呼吸综合征(MERS)爆发以来,已有850多人死亡,研究表明,该病毒的病死率超过30%。

在这篇新的论文中,研究人员建议,他们研究MERS病毒疫苗的方法也可能对SARS-CoV-2有效。这种疫苗的传播方法是一种名为副流感病毒5(PIV 5)的RNA病毒,这种病毒被认为能在狗身上引起一种叫犬舍咳嗽的疾病,但似乎对人无害。研究人员在病毒上添加了一个额外的基因,这样被感染的细胞就会产生已知与MERS感染有关的S蛋白或尖峰糖蛋白。


小鼠实验研究表明,工程病毒可以阻止冠状病毒感染


“我们知道人们已经接触过PIV 5,但在人类中它似乎是一种无害的病毒,”爱荷华市爱荷华州大学的儿科肺心病专家、冠状病毒专家保罗·麦克雷(Paul McCray)说。他与雅典佐治亚大学的病毒学家比奥·何博士共同领导了这项新的研究。“PIV 5似乎不会引起细胞病变。”MERS病毒不能在小鼠体内复制,因此,为了测试疫苗,麦克莱伊开发了一种模仿人类感染的小鼠模型。这些小鼠通过基因工程表达DPP 4,DPP 4是MERS病毒作为人类细胞入口点使用的一种蛋白质。

实验室测试表明,单剂量的疫苗,鼻内注射,有效地使受感染的细胞产生S蛋白,而S蛋白又触发了动物宿主对该蛋白的免疫反应。

小鼠接种疫苗4周后,他们暴露在一株MERS病毒中,这种病毒适应于小鼠,导致致命感染。MERS病毒也给接受了不同PIV 5疫苗(一种没有S蛋白基因的PIV 5疫苗)或肌肉注射MERS病毒灭活疫苗的小鼠。

经改良PIV 5病毒免疫的小鼠均存活MERS病毒感染。与此形成对照的是,所有未接种S的PIV 5免疫小鼠均因感染而死亡。灭活的MERS病毒肌肉内疫苗仅能保护25%的小鼠免受致命感染。接受灭活MERS病毒的小鼠显示出高于平均水平的嗜酸性粒细胞、白细胞,表明感染或炎症。他说,这引起了人们对灭活的MERS病毒作为一种潜在疫苗的安全性的担忧。他说,这项研究表明,一种以pIV5为基础的鼻内疫苗对小鼠MERS是有效的,并应研究其对其他危险冠状病毒(包括sars-cov-2)的潜在作用。

“我们对使用病毒作为基因传递工具很感兴趣,”McCray说,他还研究过类似的治疗囊性纤维化的方法。现在,和世界各地的同事一样,mcray和他都把研究的重点放在了sars-cov-2上,采取了与小鼠感染模型和试验疫苗类似的方法。

麦克雷说,找到一种有效的疫苗来对抗导致COVID-19的冠状病毒是一场与时间的竞赛。他说:“百分之百的人口不会在第一次接触到这种病毒,这意味着当病毒再次出现时,将会有更多的人被感染。”“我们还不知道人们是否对SARS-CoV-2感染有持久的免疫力,所以想出保护人群的方法是很重要的。”



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