尚无商业化产品，曾引发德美争抢
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文丨向思琦
编辑丨黄俊杰
继康希诺在科创板上市后，本月又一参与新冠疫苗研发的公司上市。
美东时间 8 月 14 日，CureVac（NASDAQ: CVAC）在纳斯达克上市。招股书显示，CureVac 此次发行价为 14-16 美元，计划募资 1.8 亿美元，并向最大外部股东，软件公司 SAP 联合创始人 Dietmar Hopp 增发价值 1 亿欧元（约合 1.18 亿美元）的股份，募资金额将主要用于新冠疫苗的研发。
CureVac 上市当日暴涨 249.38%，收于 55.9 美元 / 股，市值 98.6 亿美元。
CureVac 成立于 2000 年，总部位于德国图宾根，现员工已超过 450 名。CureVac 是信使核糖核酸（mRNA）疗法的领先者，研发重点为疫苗与癌症、罕见病药物。
CureVac 至今还没有商业化产品，主要产品包括候选药物 CV8102 和 CV7202，以及今年 1 月开始研发的新冠疫苗。三者均处于 1 期临床试验阶段。
但这并未妨碍资本对它的青睐。据 Crunchbase 数据，CureVac 共计融资 11 轮，总额为 11 亿美元。
今年 6、7 月，CureVac 完成了一轮共计高达 6.4 亿美元的融资，超过先前披露的所有融资总额。投资人包括德国联邦政府、葛兰史素克、卡塔尔投资局和另一名未经披露的投资者。
目前，CureVac 实际控制方为 Dievini Hopp—— 德国软件巨头 SAP 联合创始人 Dietmar Hopp 所创办的生物科技公司。IPO 前，Dietmar Hopp 的控股公司持股 53.7%，国有复兴信贷银行持股 18.3%，英国制药巨头葛兰素史克持股 9.2%。
专注研发 mRNA 疫苗，接种剂量低
细胞中的 mRNA 携带遗传信息，能够指导蛋白质合成。相比传统疫苗，mRNA 疫苗更安全性：不会插入基因突变，可以被正常细胞降解等，且应对新型病毒更为快速、便捷。
1990 年代，mRNA 疗法就已在概念上得到验证。德国的 BioNTech、CureVac 和美国的 Moderna 三家公司是 mRNA 新冠疫苗的主要竞争者。CureVac 的进度明显落后于两位直接竞争对手。
疫苗需要经过三期临床试验，其中时间最长、最难通过的是 III 期。Moderna 是第一个进入 III 期临床的新冠 mRNA 疫苗，预计今年年底批准上市。BioNTech 目前也处 II 期临床阶段。CureVac 则于今年 6 月中旬才进入 I 期临床，预计第四季度获得试验结果。
CureVac 的优势在于低剂量。Moderna 疫苗的 I 期临床中，测试注射剂量为 100 微克。而 CureVac 疫苗只需 2 微克即可触发抗体和 T 细胞（免疫反应中起核心作用）反应。相比之下，CureVac 生产一剂疫苗所需原料和时间远少于其他公司。
基因疫苗审批难，年度亏损总额增加
和大部分生物医药创新公司一样，CureVac 前期研发投入大，试验、审批周期长，在相当长一段时间里会处于亏损状态。
招股书显示，CureVac 2018、2019 年度亏损总额为 7118 万欧元、9984 万欧元，上涨约 40%，2020 年第一季度亏损上涨约 12%。
CureVac 在招股书中称，公司自成立以来一直处于巨额亏损中，在可预见的未来将继续亏损，且无法保证未来会盈利。
不过，在德国政府和欧盟支持、资本市场看好的情况下，英国制药巨头葛兰素史克（GSK）7 月宣布向 CureVac 注资 1.3 亿英镑（约合 1.7 亿美元），获得近 10% 的股份。
疫苗研发耗时漫长，投资方会在技术突破关键点的时候支付费用。这也是 CureVac 的主要收入来源之一。它的其它收入还包括对外授权专利。
两公司还达成一项合作：CureVac 需负责 5 种 mRNA 疫苗和单株抗体产品进入临床 1 期，葛兰素史克则负责后续开发与商业化。
欧洲、美国竞相扶持
全球疫情蔓延之际，新冠疫苗引发的竞争也变得激烈。
在 3 月初，CureVac 时任 CEO Daniel Menichella 曾作为生物技术公司的高级代表应邀至白宫，与特朗普及白宫新冠病毒工作组成员，讨论快速开发和生产新冠疫苗的战略。
此外，CureVac 还获得了美国国防部高级研究计划局（DARPA）、比尔及梅琳达・盖茨基金会的资金支持。
德国媒体《世界报》报道称，特朗普此次有意为 CureVac 提供大量资金使其迁至美国，并让美国独家获得其新冠疫苗。
CureVac 于 3 月 16 日发布推特称，在白宫会议期间和前后并未收到来自美国政府或相关实体的邀约。其控股方 Dievini Hopp 的 CEO 表示：“我们希望为全世界研发疫苗，而非单个国家。”
几乎同一天，美联社报道称，欧盟宣布将对 CureVac 进行数千万美元的支持，以 “扩大欧洲新冠疫苗的开发和生产”。
德国于 5 月 20 日批准新规定，允许政府阻止外国企业收购包括生产疫苗、前体化学品、药品在内的生物医药公司。
6 月 15 日，德国联邦经济部宣布，将通过国有复兴信贷银行向 CureVac 注资 3 亿欧元（约合 3.5 亿美元），收购其约 23％的股份。有报道称，政府此举是防止公司被美国收购。
随后欧盟委员会宣布将动用 20 亿欧元的紧急资金，与制药公司签署一系列预购候选疫苗协议，并将暂时放宽涉及转基因生物的药物试验规则，以加快新冠疫苗开发。
今年夏季，CureVac 获得了德政府的投资，以及欧盟达 7500 万欧元（约合 8800 万美元）的债务融资。
这些举动表明，本土化疫苗的研发得到各方政府高度重视，已不只关乎技术和商业。
创始人是 RNA 疫苗研究的先驱之一，今年重回 CEO 岗位
CureVac 始于一次意外发现。
1990 年代，CureVac 创始人 Ingmar Hoerr 还是图宾根大学的博士生。当时流行的更多是 DNA 治疗。在一次试验中，Hoerr 给一组小鼠注射了 DNA 以测试免疫反应，并给第二组注射了 RNA 作为对照。数据出来后，Hoerr 意外发现，注射 RNA 的老鼠反应要好得多。
以为是失误的他再次重复了试验，得到了同样的结果。Hoerr 开始认真思考 RNA 用于癌症疫苗的问题，并将此写进了博士论文。
几乎同一时间，宾夕法尼亚大学的两位研究者也进行了 RNA 疫苗的早期研究，并开发出了技术。后来，Moderna 和 BioNTech 拿到这一技术的许可。
Hoerr 则于 2000 年创立了 CureVac，早期通过出售合成的 RNA 积累研究资金。
2017 年，埃博拉疫情爆发，流行病防范创新联盟（CEPI）成立并与 CureVac 开展了多项合作。他们正在合作研发一台移动设备，以在全球快速生产 mRNA 疫苗。
两年前，CureVac 聘任了有长期生物技术业务执行经验的 Daniel Menichella 作为 CEO，拓展业务。Hoerr 则被聘为顾问，并担任公司监事。
今年 3 月的白宫会议引起争议后，Hoerr 回归 CEO 岗位，称公司现在更需要技术领导。
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