1、血脂是什么?TC、TG、LDL-C、HDL-C各代表什么?
血脂是血清中的总胆固醇、甘油三酯和类脂(如磷脂)等的总称,其不溶于水,因此需与特殊的蛋白质结合成脂蛋白如VLDL、LDL、HDL等才能溶于血液,被运输至组织进行代谢。
名称 | 代表意义 |
总胆固醇(TC) | 是血液中各种脂蛋白所含胆固醇的总和,评估和预测动脉粥样硬化性疾病的危险性不及LDL-C精准。 |
甘油三酯(TG) | 轻至中度升高时可致动脉粥样硬化,患冠心病危险性增加;重度升高(≥5.6mmol/L)时,常可伴发急性胰腺炎。 |
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) | ①增高是动脉粥样硬化发生、发展的主要危险因素。 ②可作为动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)危险性的评估指标及首要干预靶点。 |
高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) | 参与胆固醇逆转运,可减少胆固醇在血管壁的沉积,起到抗动脉粥样硬化作用。 |
2、常用他汀类、贝特类降脂药有哪些?
他汀类(主要降低胆固醇TC、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C) | |||
药物 | 特点 | ||
洛伐他汀 | 1987年上市,天然他汀类,亲脂性。 | ||
辛伐他汀 | 1988年上市,半合成类,亲脂性。 | ||
普伐他汀 | 1989年上市,天然他汀类,亲水性。 | ||
氟伐他汀 | 普通制剂 | 1993年上市,全合成他汀类,水脂双溶性。 | |
缓释制剂 | |||
阿托伐他汀 | 1997年上市,全合成他汀类,亲脂性。 | ||
瑞舒伐他汀 | 2003年上市,全合成他汀类,亲水性。 | ||
匹伐他汀 | 2003年上市,全合成他汀类,亲脂性。 | ||
注:亲水性的他汀药口服易吸收,可通过载体进入肝细胞直接发挥药理活性,表现为较高的肝选择性和较少的影响平滑肌增值。亲脂性他汀药易透过血脑屏障产生中枢神经系统反应如失眠等。 | |||
贝特类(主要降低甘油三酯TG) | |||
药物 | 特点 | ||
非诺贝特 | ①非诺贝特可减少蛋白尿,减缓糖尿病视网膜病变进展及减少周围神经病变。 ③可降低血尿酸水平。 | ||
吉非贝齐 | ①孕妇妊娠3-6个月始发的极重度高甘油三酯血症(≥22.4mmol/L),有诱发胰腺炎的风险,可以考虑服用本药。 ②吉非贝齐与他汀类药物合用发生肌病的危险性相对较多。 | ||
苯扎贝特 | ①有普通制剂和缓释制剂。他汀类药物联用贝特类药物时可选用。 ②还可降低游离脂肪酸(FFA)及抑制血小板聚集。 |
3、哪些人群适宜服用他汀类降脂药?
他汀类可抑制胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶,减少胆固醇合成。主要降低血清TC、LDL-C,轻度降低血清TG、VLDL水平,及轻度升高HDL-C水平。此外还有抗炎、抗氧化应激、保护血管内皮等作用。临床可用于:高胆固醇血症、以胆固醇升高为主的混合型高脂血症、动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD,包括冠心病、动脉粥样硬化性卒中和外周血管疾病)、防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作等。
4、贝特类降脂药适宜服用人群有哪些?
贝特类可减少TG、VLDL合成,促进TG、VLDL分解,能使血清TG、VLDL水平降低,升高HDL-C水平,轻度降低TC、LDL-C。临床可用于:高甘油三酯血症、以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症、低高密度脂蛋白血症、TG≥5.6mmol/L时预防急性胰腺炎、LDL-C已达标但TG仍≥2.3mmoL/L的心血管疾病高风险患者(如糖尿病患者)的一级预防、LDL-C已达标但TG仍≥2.3mmoL/L的ASCVD患者的二级预防等。
5、他汀类、贝特类降脂药适宜服用时间是什么?若两者联合使用时,该怎么服用?
①他汀类:一般半衰期较短的如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀,可睡前给药,能在夜间胆固醇合成高峰时达到药物浓度高峰。半衰期长的如匹伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀,或特殊剂型的如氟伐他汀钠缓释片,可每天固定任意时间服用。
他汀类药物半衰期比较
药物 | 洛伐他汀 | 辛伐他汀 | 普伐他汀 | 氟伐他汀 | 阿托伐他汀 | 瑞舒伐他汀 | 匹伐他汀 | |
普通制剂 | 缓释制剂 | |||||||
半衰期(h) | 3 | 2-3 | 1.5-2.8 | 1.2 | 9 | 15-30 | 20.8 | 11 |
②贝特类:常用的贝特类药物有非诺贝特、吉非贝齐、苯扎贝特。每日服用1次的药物如非诺贝特微粒化胶囊,与餐同服,早上、晚上都可,但需每天固定同时间服用。
药物 | 常用量 | 半衰期(h) | 清除部位 | ||
非诺贝特 | 普通制剂 | 每次0.1g,3次/d | 20 | 肾(大部分)、粪便(少量) | |
微粒化制剂 | 每次0.2g/次,l次/d | ||||
缓释制剂 | 每次0.25g/次,l次/d | ||||
苯扎贝特 | 普通制剂 | 每次0.2g,3次/d | 2 | ||
缓释制剂 | 每次0.4g,1次/d | 2-5.5 | |||
吉非贝齐/吉非罗齐 | 普通制剂 | 每次0.6g,2次/d | 1.5 |
③他汀类联合贝特类:因人体内源性胆固醇主要在夜间合成,而他汀类药物可阻断胆固醇的自身合成,所以可早上服用贝特类,睡前服用他汀类,这样可避免两类药血药浓度高峰重叠,减少药物不良反应的发生。
6、他汀类药物剂量与降LDL-C是怎样的关系?
他汀类药物降LDL幅度/等效剂量关系
LDL-C降幅(%) | 洛伐他汀 | 辛伐他汀 | 普伐他汀 | 氟伐他汀 | 匹伐他汀 | 阿托伐他汀 | 瑞舒伐他汀 |
30 | 20mg | 10mg | 20mg | 40mg | 1mg | ||
38 | 40 mg | 20mg | 40mg | 80mg | 2mg | 10mg | |
41 | 80mg | 40mg | 80mg | 4mg | 20mg | 5mg | |
47 | 80mg | 40mg | 10mg | ||||
55 | 80mg | 20mg |
强度等级 | 洛伐他汀 | 辛伐他汀 | 普伐他汀 | 氟伐他汀 | 匹伐他汀 | 阿托伐他汀 | 瑞舒伐他汀 |
低强度 | 20mg | 10mg | 10-20mg | 20-40mg | 1mg | ||
中等强度 | 40-80mg/d | 20-40mg/d | 40-80mg/d | 80mg/d | 2-4mg/d | 10-20mg/d | 5-10mg/d |
高强度 | 40-80mg/d | 20-40mg/d |
注:⑴低强度:每日剂量可降低LDL-C<25/30%;中等强度:每日剂量可降低LDL-C25/30%~50%;高强度:每日剂量可降低LDL-C≥50%。⑵阿托伐他汀80mg国人经验不足,须谨慎使用;瑞舒伐他汀最大剂量≤20mg/d;普伐他汀≤40mg/d。
7、他汀类、贝特类降脂药对于特殊人群血脂异常,如何选用?
分类 | 药物选择 |
高甘油三酯血症 | ①轻、中度升高(TG为2.3-5.6mmol/L):LDL-C达标仍为主要目标,首选他汀类。 ②重度升高(TG≥5.6 mmol/L):先控制TG,以预防急性胰腺炎,首选贝特类,再降LDL-C。 |
血脂异常伴2型糖尿病(以混合型血脂异常多见,常见的血脂异常是TG升高及HDL-C降低,TC和LDL-C正常或轻度升高) | |
血脂异常合并高血压 | 中等危险者可选他汀类,与降压药联用可使心血管危险下降更为显著。 |
血脂异常伴慢性肾脏疾病 | |
颈动脉斑块 | |
颈动脉内中膜增厚 |
8、他汀类、贝特类降脂药复方制剂有哪些?服用时需注意什么?
复方制剂有氨氯地平阿托伐他汀、血脂康等。
②血脂康:由粳米接种特殊红曲菌,采用现代生物制药工艺发酵、精制而成。
项目 | 血脂康 |
药理作用 | 每粒血脂康胶囊中洛伐他汀含量为2.5mg,主要抑制内源性胆固醇合成,可抑制甘油三酯(TG)合成。 |
适应证 | ASCVD的二级预防;ASCVD的一级预防;轻、中度胆固醇升高;胆固醇升高为主的混合性血脂异常;其他他汀类药物不能耐受或引起肝酶和肌酶升高的血脂异常。 |
用法用量 | 每次2粒(600mg),每日2次,餐后服用。 |
LDL-C降幅(%) | |
禁忌证 | 活动性肝病、不明原因转氨酶持续升高、肝酶升高超过3倍正常上限、失代偿性肝硬化、急性肝衰竭;妊娠及哺乳期;对血脂康过敏者。 |
注意事项 | 建议首次服用4-8周后复查肝功能及肌酶,若肝功能及肌酶正常可6-12个月复查。ALT和/或AST升高>正常值上限3倍、合并总胆红素升高时应减量或停药。CPK升高>正常值上限5倍时,应减少血脂康剂量或停药观察。 |
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