至尊寶147916881
慢性乙型肝炎（簡稱乙肝）是嚴重危害人類健康的疾病，目前，接種乙肝疫苗仍是預防乙肝病毒感染最有效、經濟的方法。乙肝疫苗就是用生物技術手段得到的一種沒有病毒活性，但是保留了其抗原性的生物製劑。乙肝疫苗進入體內後並不像乙肝病毒那樣侵入肝細胞做“壞事”，而是模仿乙肝病毒的“樣子”，在體內調動並訓練免疫系統產生對乙肝病毒的免疫力，從而保衛機體在面臨真乙肝病毒感染時不受乙肝病毒的侵害。
乙肝疫苗接種成功以機體產生乙肝表面抗體為準。但我們在藥學門診就碰到這樣的諮詢：藥師，為什麼我接種了乙肝疫苗卻沒有產生抗體呢？是否應該重新打疫苗呢？
首先，我們看一下接種了乙肝疫苗不產生抗體的原因可能有哪些呢？
一、人的因素
有些人自身免疫力低下，或者是在注射乙肝疫苗期間服用過免疫抑制劑，在注射疫苗後，身體無法根據病毒產生相應量的抗體，或者產生的抗體含量很低，以致於檢測儀器根本檢測不到，所以顯示了抗體陰性。
有些人打了3針乙肝疫苗後未檢測到抗體，但再次接種後形成了抗體，這種一般屬於免疫應答遲緩，即產生抗體相對較晚，需要重複接種乙肝疫苗才能形成抗體。
也有些人曾經感染上了乙肝病毒，但是由於身體免疫力較強，感染的乙肝病毒含量少，沒有表現出明顯的乙肝症狀與體徵，檢測儀器也因為體內病毒含量過少而未查到，如果您是這種情況，那麼需要注意了，雖然看起來沒有感染乙肝，但可能是隱匿的感染者，比如處於急性乙肝病毒感染的窗口期，或者乙肝病毒感染的恢復期。
還有些人由於個人先天因素或者出現免疫耐受，亦或注射乙肝疫苗後人體不能有效識別乙肝病毒，接觸乙肝病毒後體內的免疫系統認為乙肝疫苗是身體自身的物質，未能對乙肝病毒做出適當的免疫應對，因此也就不會產生抗體。
二、疫苗因素
前陣子鬧得沸沸揚揚的疫苗事件還餘波未消，假如所打的乙肝疫苗本身質量有問題，也可能會造成機體無法應對產生抗體。另外，疫苗劑量的不同也能帶來抗體滴度的差異，高劑量疫苗注射的抗體檢出率往往明顯高於低劑量注射。一般而言，在打了3針的乙肝疫苗後，90%的人會產生抗體，但也有人會因為劑量不足，使得機體不足以產生抗體，這類人往往免疫功能正常，只是需要的乙肝疫苗劑量比一般人高而已。疫苗是一種蛋白質，保存在2~8℃範圍內才最穩定，如果在儲存、運輸和使用過程中所處溫度過低或過高，使疫苗凍結或凝結，其免疫效果就可能降低或喪失。
三、接種因素
1.接種途徑：研究證實，皮下接種乙肝疫苗效果最差，皮內接種次之，肌內注射最佳。但也有研究表明，對肌內注射疫苗後無應答的患者改用皮內接種，抗體可能會由陰轉陽，表明更換接種途徑可能使無應答者出現應答。
2.接種部位：以上臂三角肌最佳，臀部效果較差，因為臀部脂肪較厚，接種疫苗後會延緩進入血液循環，從而影響其免疫應答的速度。
3.接種針次: 特別是對注射疫苗無應答者，增加接種次數其實也是可提高接種成功率。
4.接種程序：目前研究表明，採用“0、1、6個月”的免疫程序比“0、1、3個月”預防接種效果更好。
四、檢測儀器及方法
檢測乙肝疫苗的抗體有很多種方法，每種方法的特異性和敏感性可能不同，可能這種方式測不出來，換一種方式就能檢測出來。所以碰到抗體陰性的情況，不妨換一種檢測方式，如果仍然為陰性，則需要考慮以上兩方面因素了。
除了以上因素外，由於乙肝疫苗是針對主要的乙肝病毒亞型製備的，使用的疫苗未包含病毒變異株的基因。如果遇到罕見的亞型或基因變異，現有的乙肝疫苗也無法一定產生保護效應。但值得慶幸的是，目前尚未出現穩定的變異株，對現用乙肝疫苗的免疫效果影響不大。
那麼，打了乙肝疫苗後抗體為陰性時應該腫麼辦呢？藥師為您支支招~
大醫院的儀器設備相對比較多，精確度比小醫院的可能要高。有時候可能因為抗體濃度太低，檢測儀器精密度不高而導致無法檢測。如果您打完3針乙肝疫苗後，去了社區衛生服務中心或小醫院檢測抗體，結果發現抗體為陰性，您可以去正規大醫院再檢測一次。
二、更換乙肝疫苗品種
如果不幸遇到質量較差的乙肝疫苗，則需要換用其他品牌規格合格的乙肝疫苗，看是否能產生抗體。
三、加大劑量
某些免疫功能正常的人體可能需要比一般人大的劑量，如果您之前打的乙肝疫苗是5μg或10μg的乙肝疫苗製劑，您可以選擇20μg的乙肝疫苗。打完3針後再去檢查是否產生了抗體。
四、加註一針
如果您已經打完一個完整週期3針乙肝疫苗，在兩個以上醫療機構多次檢測抗體均為陰性，可以在第12個月再加註一針，然後再去檢查抗體。如果只打了1針或者2針乙肝疫苗，可以繼續按照0、1、6的順序打下一針，等3針打完再去查抗體。
五、改變接種途徑
首選上臂三角肌肌內注射，有報道對肌內注射疫苗後無應答者可改為皮內注射，可能會提高抗體陽性率。
六、與其他疫苗或免疫輔助劑聯用
在接種乙肝疫苗同時，合用卡介苗或牛痘苗，小劑量的細胞集落刺激因子，可能增加對乙肝疫苗的免疫應答。
如果加註一針或加大劑量接種乙肝疫苗，仍然沒有產生乙肝表面抗體，應進行乙肝5項、HBV-DNA、ALT水平檢測，如果檢測結果發現患者已經感染了乙肝病毒，但是產生的抗體量極其微弱，酶聯免疫等先進方法也無法將其檢出，屬於隱匿性乙肝病毒感染，或者乙肝病毒處於變異期，常規檢測方法或檢測試劑不能將其檢出。
總之，接種乙肝疫苗後不產生乙肝表面抗體，排除機體免疫應答遲緩因素、接種因素外，更需要重視隱匿性感染、機體免疫耐受等因素，必要時，進行乙肝5項、HBV-DNA、ALT水平檢測聯合測定，探明原因，進行相應診療。當排除隱匿感染、機體免疫耐受因素後，對乙肝病毒疫苗應答遲緩患者，應重複接種或增加接種劑量，有利於提高機體對乙肝疫苗的免疫應答。
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（由“問藥師”團隊李佳藥師供稿）
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大部分人接種乙肝疫苗後能產生抗體，只有一小部分人即使按照正規程序接種也不產生抗體，原因很多。接下來我來給大家逐一列舉。
除了新生兒出生後的3針免費疫苗外，其他人群想要接種乙肝疫苗的流程大致如下圖：
第一步：
第二步：
注射乙肝疫苗後不產生抗體的原因有以下幾種：
(1)注射的劑量不夠：這是首先應該考慮到的問題。
目前乙肝疫苗的量為10或20ug，對於成人，尤其是體重較重的人來說，劑量太小，激發不了身體的免疫產生，導致接種失敗。成人可以加大劑量到40ug接種。
(2)如果多次反覆的接種失敗，考慮對該疫苗產生耐受，也就是說身體不識別該疫苗，不能使機體產生抗體，需要更換另外一種乙肝疫苗。目前，乙肝疫苗有血源性，酵母和CHO基因重組疫苗，其中以酵母基因重組疫苗的保護率最高，達90％。
(3)接種方式可能影響疫苗的成功與否，但不是主要原因。接種部位以上臂三角肌最優，其次是臀部。注射方式以肌肉注射最好，其次是皮內和皮下注射。
(4)乙肝隱匿性感染者 ：即表面抗原陰性，病毒DNA定量陽性者。
這些人群屬於乙肝患者，即使給予再大的刺激也不會產生抗體。
(5)免疫力低下、長期應用免疫抑制劑、腫瘤化療、長期抽菸、酗酒的人群，容易導致接種失敗 。
我建議：如果乙肝疫苗注射未成功，可以再打一輪，成人可以加大劑量。若還不產生抗體那就算了，不用再打了，因為成人本身感染乙肝的概率就低。
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段醫生講科普
接種乙肝疫苗後是否產生了保護性抗體（HBsAb）？
應該先明確以下幾點：
1、接種前乙肝兩對半的檢驗結果如何？接種時接種醫生有沒有查看你的兩對半報告？是否符合接種疫苗的條件？
2、是否規範接種？共需接種三針，第一針接種後1個月、6個月分別接種第二針和第三針。要按照程序，完整接種。
3、接種完成後1個月後檢查HBsAb的濃度。太早檢測，可能機體還沒有完成免疫。
4、沒有抗體，是指兩對半定性檢測中HBsAb陰性？還是定量檢測中測不出呢？推薦進行定量檢測，HBsAb大於100mIU/mL才是足夠的保護強度。
5、規範接種，HBsAb檢測不到，或者濃度低，可能為無效的低應答或無應答，具體原因，目前尚不清楚，可能是身體對注射的疫苗不敏感，身體本身免疫力較低等等都有可能。
可以採取以下補救措施：
1、如果HBsAb高於10mIU/mL，低於100mIU/mL，建議增加1針。可以選用其他品牌或者進口疫苗。
2、如果HBsAb低於10mIU/mL，建議重新完整的接種3針，應換用其他品牌或者進口疫苗。
3、完成接種2個月後再複查HBsAb濃度，若HBsAb仍低於10mIU/mL，可以選擇進口疫苗劑量加倍接種1針。
歡迎提出不同意見和建議，如有疑問，請留言。
抽空回答的寶姐
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