導讀
伊馬替尼的出現在很大程度上改善了慢性髓系白血病患者的生存期，但是，患者需終身服藥，且有復發可能。近日，科學家發現一種新型抗體有望根除白血病幹細胞。
伊馬替尼（imatinib）是酪氨酸激酶抑制劑（TKI），於2001年批准上市後，徹底改變了慢性髓系白血病（CML）的治療方法。在接受伊馬替尼治療的CML患者中，80％以上可獲得完全緩解。
但是，大多數CML患者在病情完全緩解後，體內CML幹細胞仍會存在數年。如果停用伊馬替尼或其他類似藥物，白血病幹細胞就會導致疾病復發，甚至在某些情況下，即使持續治療也會出現復發。
在小鼠以及離體人癌細胞的試驗中，加州大學洛杉磯分校（UCLA）的研究人員發現了一種根除CML幹細胞的方法。這一進展可能最終不僅可以幫助治療CML，而且還可以幫助治療其他癌症。他們的研究成果於近期在《The Journal of Clinical Investigation》上發表。
在過去的十年中，UCLA Jonsson綜合癌症中心的John Chute博士和他的同事們證明了一種由骨髓產生的的分子——-多效生長因子（PTN），它可以促進正常造血幹細胞生長並從應激中恢復。為了驗證PTN是否也可能在CML幹細胞的存活中發揮作用，研究小組研究了攜帶CML致病融合基因的小鼠。通常，這些小鼠會很快出現CML的症狀，平均只能存活3-4個月。但是，攜帶CML致病基因而缺乏PTN基因的小鼠，其白細胞水平正常，且存活時間接近其他小鼠的2倍。
進而，科學家將攜帶CML致病基因的小鼠的造血幹細胞移植到健康小鼠中，則新小鼠患CML。當研究人員使用缺乏PTN的小鼠造血幹細胞進行相同的試驗時，新小鼠幾乎沒有白血病的證據，其致癌基因的水平還不到對照組小鼠的1％。
研究小組從CML患者體內分離出CML幹細胞，發現這些細胞的PTN水平是健康造血幹細胞的百倍。進一步的試驗表明，CML細胞除了會與體內正常存在的PTN發生反應外，還會產生自己的PTN。
Chute博士說：“這提供了一個癌症幹細胞的示例，該癌症幹細胞通過劫持一種通常支持健康造血幹細胞生長的蛋白質來維持自身疾病的生長。”
當研究人員使用抗PTN抗體阻斷離體人癌細胞中的PTN時，CML幹細胞開始死亡。Chute博士說：“正常細胞可以在沒有PTN的情況下增殖和存活。但是，人CML幹細胞相對依賴PTN，沒有PTN就不能很好地存活。”
為了評估抗PTN抗體的治療潛力，研究小組在小鼠中測試了伊馬替尼聯合抗PTN抗體的療效。總之，這些藥物實際上消除了已經移植到小鼠體內的人類CML細胞。該研究的資深作者John Chute博士說：“我們的結果表明，將這種新的靶向療法與TKI聯合使用，可以根除CML幹細胞。這可能使得CML患者不需要終生服用TKI。”
提醒
抗PTN抗體僅用於臨床前研究，尚未在人體中進行測試，也未經FDA批准可安全有效地用於人體。Chute博士表示，研究人員正在研究抗PTN抗體，使其與人類產生的抗體更加相似以不被免疫系統排斥。
參考文獻：
1. Antibody eradicates leukemia stem cells. by Sarah C.p. Williams, University of California, Los Angeles. https://medicalxpress.com/news/2019-10-antibody-eradicates-leukemia-stem-cells.html
2. Heather A. H., Martina R., Tiancheng F., et al. Chronic myelogenous leukemia stem cells require cell-autonomous pleiotrophin signaling. [J] Journal of Clinical Investigation (2019). DOI: 10.1172/JCI129061
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