Talazoparib是一種高效的PARP雙重抑制劑，可抑制PARP酶並有效阻斷PARP對單鏈DNA斷裂的影響，防止DNA損傷修復並導致BRCA1/2突變細胞死亡。
2018年10月17號，美國FDA宣佈批准新一代的PARP抑制劑Talazoparib上市，用於治療有害或疑似有害的生殖系BRCA突變、HER2陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌。
研究藥物：Talazoparib (III期)
試驗類型：對照試驗（Talazoparib+恩雜魯胺 VS 安慰劑+恩雜魯胺）
試驗題目：一項Talazoparib聯合恩雜魯胺治療轉移性去勢難治性前列腺癌的隨機、雙盲、安慰劑對照、III 期臨床研究
適應症：轉移性去勢難治性前列腺癌
申辦方：輝瑞投資有限公司
主要入選標準
1. 至少18歲。在日本，至少20歲。
2. 從組織學或細胞學角度確診的非小細胞或印戒細胞特徵的前列腺腺癌。如果患者沒有既往組織學診斷，必須使用新鮮的基線活檢樣本來確認診斷和支持生物標誌物分析。
3. 無症狀或輕微症狀的轉移性去勢難治性前列腺癌 (mCRPC)（BPI-SF 問題3的評分必須<4）。
4. 僅限第2部分的參與（第1部分的可選項）：依照 FoundationOne. 試驗，通過最新腫瘤組織的前瞻性分析（新鮮或存檔組織）或歷史分析（經申辦方預先批准），評估 DDR 突變狀態。（注意：對於參加第1部分的患者，DDR 缺陷檢測為可選項）不得僅為了確定研究入選資格而進行腦部、肺部/縱隔膜、胰腺的活組織檢查或食管、胃部或腸道範圍以外的內鏡檢查。
5. 僅限第2部分的參與（第1部分的可選項）：除非當地法規禁止或倫理委員會決定禁止，同意採集唾液樣本，以用於對在腫瘤組織上檢測的相同 DDR 基因或者其中部分基因進行回顧性測序，及作為鑑別腫瘤突變的生殖細胞系對照物。
6. 通過手術或藥物去勢，且篩選時睪酮水平<50 ng/dL (<1.73 nmol/L)。或者，對於尚未接受雙側睪丸切除術的患者，正在採用促性腺激素釋放激素 (GnRH) 激動劑或拮抗劑進行雄激素剝奪治療，不過，此類治療必須在第1天（第1部分）或隨機化（第2部分）前至少4周開始，並必須在整個研究期間維持治療。
7. 骨掃描結果表明骨骼中有轉移性病灶，或者CT/MRI掃描結果表明軟組織中有轉移性病灶。在掃描符合研究要求的情況下，可以使用在第1天（第1部分）或隨機化（第2部分）前6周（42天）的標準治療期間取得的掃描結果。無需具有可評估的軟組織病灶。（僅主動脈分叉下方存在腺癌的患者不符合入選資格）。
8. 在藥物或手術去勢的情況下，參加研究時具有以下3項標準中的1項或多項標準定義的進展疾病：前列腺特異性抗原 (PSA) 進展，定義為記錄的PSA升高至少連續2次（間隔至少7天）高於參考值（測定值1）。如果第3次PSA測定值不高於第2次測定值，則需要進行第4次PSA測定，且測定值高於第2次測定值。應在隨機化前4周內進行第3次（或第4次）驗證性 PSA 測定。初始PSA值必須≥1μg/L。軟組織疾病進展，定義見 RECIST 1.1。前列腺癌工作小組3 (PCWG3) 定義的骨病進展，在全身放射性核素骨掃描中有2個或更多的新轉移性骨病變。
9. 允許但不強制繼續使用在第1天（第1部分）或隨機化（第2部分）前使用的雙膦酸鹽或地諾單抗。
10. 美國東部腫瘤協作組 (ECOG) 體能狀態≤1。
11. 經研究評定，預期壽命≥12個月。
12. 能夠吞嚥研究治療藥物，並且對研究治療藥物或輔料沒有已知的不耐受性。
13. 研究者認為具有射精能力並性生活活躍的患者必須同意，從研究治療首次給藥到研究治療末次給藥後4個月，與伴侶（女性或男性）性交時使用避孕套。如果有具備生育潛能的女性伴侶，則還必須同意，從研究治療首次給藥到研究治療末次給藥後4個月，在與有生育潛能且未懷孕的女性伴侶性交時，使用其他高效避孕方式（第 4.4.1 節）。
14. 必須同意，從研究治療首次給藥到研究治療末次給藥後4個月，不捐獻精子。
15. 親筆簽名並註明日期的知情同意書（和分子預篩選同意文件，如適用），表明已告知患者 [或合法代表/法定監護人] 該研究的所有相關信息。
16. 願意並能夠遵循計劃訪視、治療計劃、實驗室檢查和其他研究程序。
主要排除標準
1. 之前在非轉移性CRPC和mCRPC疾病狀態下開始了任何全身癌症治療。（不排除在CRPC疾病狀態下使用的ADT）。
2. 轉移證據僅為主動脈分叉下方腺癌的患者。
3. 之前使用過第二代雄激素受體抑制劑（恩雜魯胺、Apalutamide 和 Darolutamide）、PARP 抑制劑、環磷酰胺或米託蒽醌治療前列腺癌的。
4. 在第1天（第1部分）或隨機化（第2部分）前6個月內（從末次給藥算起）曾進行過鉑類藥物化療或者接受鉑類藥物治療期間疾病進展。既往針對mCSPC使用過多西他賽治療，如果距多西他賽末次給藥超過4周，則是允許的。
5. 如果曾使用細胞毒性化療（包括但不限於多西他賽）、包括西普魯塞-T 在內的生物治療或用於治療去勢敏感性前列腺癌的放射性核素治療，但在第1天（第1部分）或隨機化（第2部分）前28天內停用，則不排除。如果曾使用內分泌治療（例如比卡魯胺、尼魯米特、氟他胺、雌激素、 5α-還原酶抑制劑）治療mCSPC，但在隨機化前停用該藥物，則不排除。排除皮質類固醇用量>10 mg/天的患者（如果臨床上顯示有危及生命的情況，允許同時使用全身性糖皮質激素給藥，比如“衝擊劑量”的糖皮質激素）。
6. 在第1天（第1部分）或隨機化（第2部分）前4周內，接受過任何研究用藥物的治療。
7. 在第1天（第1部分）或隨機化（第2部分）前28天內，曾採用阿片類藥物治療與原發性前列腺癌或轉移有關的疼痛。
8. 在第1天（第1部分）或隨機化（第2部分）前7天內使用強效P-gp抑制劑。強效P-gp抑制劑列表以及因與Talazoparib或恩雜魯胺相互作用而被排除的其他藥物。
9. 在第1天（第1部分）或隨機化（第2部分）前2周內進行過重大手術（由研究者定義），或在隨機化（第2部分）前3周內接受過姑息性局部放療。
10. 有臨床意義的心血管疾病，包括以下任何疾病：在第1天（第1部分）或隨機化（第2部分）前6個月內出現過心肌梗塞或症狀性心肌缺血。紐約心臟協會III或IV級的充血性心力衰竭。在篩選前1年內，曾出現過有臨床意義的室性心律失常（例如，持續性室性心動過速、心室纖顫、尖端扭轉性室性心動過速）。曾出現莫 II型II度或III度心臟傳導阻滯，除非已植入永久性起搏器。血壓過低，表現為篩選時收縮壓<86 mm Hg。心動過緩，表現為篩選時心電圖顯示心率<45次/分鐘。存在不受控制的高血壓，表現為篩選時收縮壓>170 mmHg 或舒張壓>105 mmHg。不過，在血壓得到充分控制後，可以對患者進行二次篩選。
11. 通過以下任何實驗室檢查異常界定的顯著腎功能障礙：腎臟：根據MDRD 公式（見 www.mdrd.com）得出的eGFR<30mL/min/1.73 m2。僅限參加第1部分的患者：篩選時有中度腎損害 (eGFR 30-59 mL/min/1.73 m2)。
12. 篩選期實驗室檢查的以下任何實驗室異常所定義的嚴重肝功能不全: 血清總膽紅素>1.5倍的正常值上限 (ULN)（對於證明患有吉爾伯特綜合徵的患者或者間接膽紅素濃度表明肝外源性升高的患者>3×ULN）；天冬氨酸氨基轉移酶 (AST) 或丙氨酸氨基轉移酶 (ALT) >2.5倍ULN（若肝功能異常由肝轉移引起，則為>5×ULN）；白蛋白<2.8g/dL。
13. 中性粒細胞絕對計數 (ANC)<1500/L、血小板<100,000/L 或血紅蛋白<9g/dL（在篩選時，不得在進行血液學實驗室檢查前14天內接受過生長因子或輸血）。
14. 已知或疑似腦轉移或活動性腦膜疾病。
15. 症狀性或即將發生的脊髓壓迫或馬尾神經綜合徵。
16. 任何骨髓增生異常綜合徵或急性髓性白血病病史或既往惡性腫瘤，下列情況除外：原位癌或非黑色素瘤皮膚癌；隨機化前確診和治療≥5年且無後續復發證據的癌症；研究者和申辦方認為復發可能性極小的美國癌症聯合委員會定義的0期或1期癌症。
17. 研究者認為影響吸收的任何有臨床意義的胃腸系統疾病。
18. 有生育能力的男性受試者不願意或不能在整個研究期間及研究用藥末次給藥。
19. 患者為直接參與研究實施的研究中心工作人員及其家庭成員、以其他方式受研究者監管的研究中心工作人員或為直接參與研究實施的輝瑞員工（包括其家人）。
20. 干擾研究參與能力，可能會增加與參與研究或研究用藥品給藥有關的風險，或可能干擾研究結果判定並（經研究者判斷）導致患者不適合入組本研究的其他急性或慢性醫學（合併疾病、感染或併發症）或精神狀況，包括最近（過去一年內）或主動自殺意念或行為或實驗室異常。
21. 曾發生過癲癇或任何可能誘發癲癇的疾病（例如，既往腦皮質中風、顯著的腦部損傷）。此外，在隨機化（第2部分）前12個月內曾喪失意識或出現短暫性腦缺血發作。
研究中心
北京
天津
上海
重慶
四川成都
安徽合肥
江蘇（南京、無錫、蘇州）
湖北武漢
陝西西安
福建（廈門、福州）
浙江（杭州、寧波）
廣東廣州
江西南昌
雲南昆明
吉林長春
具體啟動情況以後期諮詢為準
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