導讀：研究證實，甲巰咪唑的使用與急性胰腺炎風險增加顯著相關，而此類不良反應還未出現在我國的藥品說明書中。
多年來，甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶一直被用於甲狀腺功能亢進的治療，藥物有助於減輕患者的並存病和死亡負擔。總體來說，兩類藥物耐受性良好，並且由於在療效、用藥方式和副作用等方面均有良好表現，甲巰咪唑成為了當前最常用的抗甲狀腺藥物。但近年來，越來越多的信息表明，甲巰咪唑的使用似乎與急性胰腺炎風險增加相關，最近發表於THE LANCET DIABETES AND ENDOCRINOLOGY的一項研究予以了證實。
EMA：當心甲巰咪唑的“急性胰腺炎”風險
急性胰腺炎是一種胰腺炎性疾病，最常見的原因是膽結石和飲酒，但也可能由於藥物反應（藥源性胰腺炎）引起。
2019年1月，歐洲藥物管理局（EMA）發佈了有關甲巰咪唑急性胰腺炎不良反應的警告，並要求將急性胰腺炎作為嚴重副作用加入到藥品說明書中。這一用藥警告主要是基於六例在甲巰咪唑治療期間出現急性胰腺炎患者的病例報告（雖然基於人群的病例對照研究沒有發現這種聯繫）。在我國，也有相關的病例報告。
來自：醫學文獻王
考慮到目前丙硫氧嘧啶並未表現出與急性胰腺炎明顯的相關性，因此如果甲巰咪唑的急性胰腺炎風險經研究證實，患者和臨床醫生的藥物偏好可能都會受到影響。
甲巰咪唑的“急性胰腺炎”風險經研究證實
本項研究為基於丹麥醫院登記數據的全國性研究，研究對象為首次因急性胰腺炎住院治療的甲巰咪唑或丙硫氧嘧啶使用者（與飲酒或膽結石無關）。之前有報告顯示甲巰咪唑的潛在胰腺毒性是即時的和短暫的，因此研究人員使用了病例交叉技術來評估正在使用甲巰咪唑或丙硫氧嘧啶患者的急性胰腺炎風險。由於試驗設計的嚴密性，研究期間所有穩定的混雜因素均已被排除。為了更準確的評估藥物累積效應與不良反應風險，研究人員做了一項補充的病例對照研究，來探討甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶的累積劑量是否影響急性胰腺炎的風險。
研究人員確定了在1995年1月1日至2018年12月31日期間至少服過甲巰咪唑（n=104873）或丙硫氧嘧啶（n=14824）兩種藥物中至少一種的119697名患者，以及在1996年1月1日至2018年12月31日期間因急性胰腺炎住院的39996名患者。
在這些急性胰腺炎患者中，有692例（1.7%）服用過甲巰咪唑，108例（0.3%）服用過丙硫氧嘧啶，共計800名。在這800名患者中，341名（43%）有酒精性肝病或膽結石病史，被排出在外，在剩餘的459名患者中，使用過甲巰咪唑的為400名，使用過丙硫氧嘧啶的為59名，因急性胰腺炎首次入院的患者被納入到病例組（表1）。在急性胰腺炎事件發生前的3個月內，400名甲巰咪唑使用者中的222人（56%）和59名丙硫氧嘧啶使用者中的19人（32%）曾持續使用相應藥物，被納入到持續使用組。
表1 研究數據
1.甲巰咪唑或令急性胰腺炎風險增加56%
病例交叉分析表明，與對照組相比，持續使用甲巰咪唑者發生急性胰腺炎的OR為1.56（95%CI 1.04-2.33），風險顯著增加56%，而丙硫氧嘧啶與此類不良反應的關係不具有顯著性（OR0.88，95%CI 0.26-2.96）。
2.藥物累積劑量與急性胰腺炎風險無關
病例對照研究發現，將甲巰咪唑（0∙92，95%CI 0.61-1.37）或丙硫氧嘧啶（0∙44，0∙12-1∙61）累積劑量的最高和最低四分位進行比較，急性胰腺炎的風險並沒有因此增加。
3.研究討論
研究人員提到，這是第一項探討不同類型的抗甲狀腺藥物與急性胰腺炎關係的全國範圍研究。研究表明，持續使用甲巰咪唑與急性胰腺炎入院風險增加56%相關，而丙硫氧嘧啶與此類不良反應關係不大。並且，沒有發現甲巰咪唑或丙基硫氧嘧啶的藥物累積劑量與上述不良反應存在相關性。
目前，有關藥源性胰腺炎的病理生理機制尚不清楚。不過考慮到，甲巰咪唑與急性胰腺炎的關係與累積劑量無關，因此研究人員認為甲巰咪唑誘發的急性胰腺炎與用藥者身體的特質性有關。此外，所有報道的在治療期間發生的急性胰腺炎病例均在接受治療後數月內發生，再次發生時潛伏期會縮短，這表明由甲巰咪唑誘導的急性胰腺炎遵循著超敏反應的模式。
本文小結
研究顯示，甲巰咪唑的持續使用，與急性胰腺炎的風險增加有關，而丙硫氧嘧啶則與此類不良反應關係不大。目前，我國尚未將急性胰腺炎加入到甲巰咪唑的藥品明書中，因此非常容易被忽視，醫生和患者均應予以留意。
“擔心急性胰腺炎風險，用丙硫氧嘧啶替代甲巰咪唑？”就這個問題，研究人員表示，選擇用丙硫氧嘧啶替代甲巰咪唑作為甲亢的主要治療藥物之前，還需要深入的研究來對這兩類藥物的總體優缺點進行綜合分析。
文章編譯整理自：Brix TH, Lund LC, Henriksen DP, et al.Methimazole and risk of acute pancreatitis[J].Lancet Diabetes Endocrinol. 2020.DOI: 10.1016/S2213-8587(20)30025-5.
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