TSC-RAML中国好声音：解泌TSC中国患者人群致病基因“密码”

2020新年伊始，由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授、施国海教授和王江宜博士所在团队完成，旨在探索结节性硬化症相关肾血管平滑肌脂肪瘤（TSC-RAML）中国患者人群致病基因的研究结果正式公布，相关论文发表在国际知名

叶定伟教授

施国海教授

王江宜博士

从未知到求知：为什么要进行中国TSC-RAML患者人群致病基因探秘？

大约80％的RAML属于散发性，其余与遗传性肿瘤综合征有关，例如结节性硬化症（TSC）。TSC是由TSC1 / 2的胚系突变引起的常染色体显性肿瘤综合征，而超过一半的TSC患者会发生RAML。临床上，TSC-RAML与散发的RAML具有不同的表型，其特点是发病年龄较早（20-30岁），双侧和多灶性病变，以及合并皮肤、脑和肺的肿瘤。此外，TSC-RAMLs的初始肿瘤更大，生长更快，并且自发性出血的风险比散发性的要高。因此，鉴定遗传性与散发性RAML在临床中显得尤为重要。

根据2012年更新的《国际TSC共识大会：结节性硬化症诊断标准建议》，在患者中检出胚系TSC1 / 2致病性突变可直接明确诊断。然而临床中对于双侧或多灶RAML的患者是否应该进行TSC基因检测，以及检测出阳性概率如何尚不清楚。同时，目前关于TSC患者基因突变谱的大样本研究均以西方人群为主要对象，中国患者的TSC1/2基因突变谱到底如何也属未知。鉴于以上两点，我们开展了此项研究。

探索真知：基因检测将有助于双侧肾脏AML的临床决策

研究共纳入78例诊断为双侧RAML的患者，利用高通量测序技术检测TSC1 / 2的突变情况。结果显示，在小于45岁的患者中，有28.6％的患者TSC1 / 2检出致病突变。而在45岁以上的患者中阳性率为14.3％，这提示我们对于患有双侧RAML的患者均应进行TSC 1/2基因检测。

另外，研究还分析总结了315名已报道的中国TSC患者的基因突变谱，发现TSC1患者更容易受到无义突变的影响， TSC2患者的阳性家族史更常见。此外，外显子8、15和18是TSC1的热点突变区域，外显子29、33和40是TSC2的最常见突变区域。此外，中国的TSC患者相比国外患者TSC2突变的比例更高，并且有家族史的比例更高。总之，该研究结果首次为双肾AML的患者进行基因检测提供了证据。

同时，研究描述了中国TSC患者中TSC1 / 2基因的突变谱，发现中国患者携带几乎所有类型的TSC1 / 2变异。因此，研究推荐将基于二代测序（NGS）检测技术与大片段缺失检测技术（MLPA）结合起来作为中国TSC患者的标准基因检测策略。这些结论将有助于双侧RAML的临床决策，并为中国TSC患者的遗传咨询提供有价值的信息。

循中国路：中国研究者国际发声，本土研究成果走向世界

近几年，中国学者在TSC-AML方面做出了很多喜人的研究成果，也有越来越多的中国数据登上国际舞台。以往中国罕见病（包括TSC）一直以来并没有受到多大关注，近年来通过业界多方共同努力，中国TSC-AML协作组，中国TSC-MDT会诊平台，TSC-AML系列学术活动等途径，使得越来越多的中国临床医生和科研工作者开始关注这一特殊人群，相信对该病的规范化临床诊治水平的提高有极大的促进作用。

放眼全球，我们还是要看到差距，国外对TSC的研究已有相当完善的数据库以及医患合作机制，这是应该学习的地方。与国外相比，由于中国TSC患者基数庞大，我们一定可以逐渐积累成果，在TSC学术领域达到甚至超越国外水平。

研无止境：患者为本，精诚合作，对疾病的探索永不停息

基于已经取得的成绩，我们还将在TSC领域不断探究。响应国家号召关注罕见病，完善患者登记制度，规范诊疗，建立基于国人的TSC数据库，集中资源办大事；同时建立良好的医患合作机制，共建中国的TSC组织（类似国际TSC联盟），设立专门的TSC研究基金，以资助TSC相关的基础和临床研究；此外，开展高质量的单中心、多中心临床研究，评估中国患者自己的疾病特点与对药物的治疗反应，以及与国际TSC联盟合作，引进TSC相关的细胞、动物模型，以助力开展基础研究，这些都将是工作重点。

对于疾病的认识是一个不断发展的过程，未来希望全国各团队间通力合作，共同解决TSC-AML诊治、管理和科研中的问题，促进国内TSC-AML的规范诊疗，加强与国际团队沟通，最终造福患者。

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