03.05 人体的奇妙防线—单核-吞噬细胞系统

人体的奇妙防线—单核-吞噬细胞系统

人体内部存在一道奇妙的防线,即单核-吞噬细胞系统(mononuclear-phagocyte system,MPS),又称网状内皮系统。该系统具有吞噬病菌、异物的功能,是人体内具有吞噬功能的各种细胞的总称。吞噬细胞又称为“巨噬细胞”,来源于单核细胞。

人体的奇妙防线—单核-吞噬细胞系统

MPS由骨髓干细胞衍生而来。包括前单核细胞,外周血中单核细胞及组织中的巨噬细胞。前单核细胞在单核诱生因子作用下发育成单核细胞,并不断进人血流,在血液内仅存留数小时至数日,即移行至全身各组织器官内,发育成熟为E噬细胞。巨噬细胞可以在组织间隙中自由移动,成为游动的巨噬细胞,或在组织中成为固定的巨噬细胞。其在不同的组织器官内有不同的名称。

如果从血液移行到肝脏,就成为库普弗细胞;进人结缔组织或皮肤内,就叫组织细胞;进人神经系统,称小胶质细胞; 进人脾脏、淋巴结则称为游走及固定巨噬细胞;进人肺内,称为肺泡巨噬细胞;进人骨内,称破骨细胞。虽然它们存在不同的部位,名称也不同,但它们都有同一功能吞噬病菌和其他异物。病菌入侵到机体内,其本身含有的多糖类物质.能够吸引吞噬细胞前去,这种现象叫做“趋化作用”。巨噬细胞对入侵机体的细菌、异物以及体内衰老、死亡的细胞和组织中的碎片进行吞噬、消化,以增强人体的防御功能。

人体的奇妙防线—单核-吞噬细胞系统

吞噬细胞吞噬和消灭病菌有两种办法第一种是“陷阱”。当它们遇到病菌后,表面就立即下陷,病菌便会陷进去,这叫“胞饮”作用。第二种是“抓捕”,巨噬细胞发现病菌后,会伸出“伪足”,一次伸出多条伪足,把病菌牢牢抓住,并卷到体内。吞噬细胞把病菌捉到体内,释放出一种致病菌死亡的酶,消化或杀死病菌,剩余的残渣又被吞噬细胞排出去,任务也就顺利地完成了。

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简单来说,巨噬细胞可将身体的非特异性免疫反应,转换成特异性免疫反应。巨噬细胞是联结第一道天然免疫防线和第二道特异性免疫防线的主角,也可以说巨噬细胞是开启人体自身免疫反应的钥匙。而巨噬细胞的角色可分以下几方面:免疫防御功能;免疫自稳功能;免疫监视功能;抗原呈递作用;免疫调节功能;分泌功能及参与组织修复再生等。

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体内衰老和死亡的细胞可被单核-巨噬细胞吞噬、消化和清除,从而维持内环境的稳定以达到其免疫自稳功能。同时MPS细胞构成了机体抗肿瘤免疫的重要防线,可通过吞噬肿瘤细胞及产生TNF-a等发挥杀瘤作用

创伤修复是一个在时间和空间上受一定的细胞生物因子所调控的复杂生物学过程,其中巨噬细胞分泌的细胞因子在创伤修复中的活跃表达近年来已被中外学者所关注。

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在机体创伤修复过程中,巨噬细胞主要有两方面的作用。其一,机体一旦受到创伤,巨噬细胞就能大量分泌多种生物活性物质以及多种酶类物质,其中生物活性物质又称巨噬细胞源性生物因子,包括多肽转换生长因子、白细胞介素、肿瘤坏死因子、 血小板衍生生长因子以及NO等;酶类物质主要包括胶原酶、弹性蛋白酶、纤溶酶原激活剂等;这些生物活性物质直接引导着机体修复的整个进程。其二,巨噬细胞作为炎症阶段的主要吞噬细胞,负责清除机体损伤处组织和细胞的坏死碎片以及病原体等,这些物质对创伤愈合过程都有重要的调控作用。

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活体组织受损后,局部可发生出血、坏死,巨噬细胞吞噬组织间隙的血细胞和坏死组织后,吞噬物与胞质内的溶酶体融合,随损伤时间的延长而逐渐降解,不能分解的物质则在胞质内形成残留物。组织内出血时,从血管中溢出的红细胞被巨噬细胞 摄人并由其溶酶体降解,使来自红细胞的血红蛋白的Fe3H与蛋白质合成电镜下可见的铁蛋白微粒。巨噬细胞破裂后,此色素也可见于细胞外。LaihoK报道,在人体损伤出血后21〜48h,皮肤和皮下出现噬铁细胞,4〜8天后更多[55]。Betz P表明,含吞噬物的巨噬细胞如噬脂细胞、噬血红蛋白细胞和噬铁细胞最早在伤后2〜3天出现,损伤组织中出现吞噬细胞的时间有部位差别15S]。在人体内,脑和皮肤组织出现噬铁细胞的时间是出血后15〜17h,而在肺部则出现在出血后30min左右。

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巨噬细胞游走抑制因子(macrophage migration inhibitory factor, MIF)是集细 胞因子、生长因子、激素和酶特性于一身的多效能蛋白分子。MIF高度保守,在多种急慢性炎症性疾病中发挥多种免疫功能。其转化生长因子(transforming growth factor-p,TGF-(3)是具有广泛生物学效应的多肽细胞因子,参与细胞的增殖分化、代谢和内外间质的形成,在组织创伤、修复、炎症、骨质再生、肿瘤发生等病理生理过程中起重要作用;TGF-p还是一种极强的免疫调节剂,能抑制多种免疫反应,对单核巨噬细胞等炎性细胞具有极强的趋化性。TGF-(3能诱导中性粒细胞和巨噬细胞向创伤部位补充,促进成纤维细胞增殖和细胞基质的合成,并能促进表皮细胞的增殖。TGF-卩是再生上皮化的重要标志,是皮肤基质和肉芽组织形成的重要且必不可少的条件,已证实它能影响愈合过程的各阶段,能提供正常愈合的信号物质。此外,还促进成纤维细胞趋化,产生胶原和纤维连接蛋白,抑制胶原降解,促进纤维化发生。

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巨噬细胞能够吞没、破坏受损组织,有助于启动康复过程。虽然它们在损伤位点发挥关键作用,但一旦任务完成,就需要尽快撤离,结束炎症反应,以促进再生过程。继续存在的巨噬细胞不利于组织恢复。尽管研究人员对于启动巨噬细胞的分子机制研究得比较透彻,但关于其退出损伤位点的过程还不甚了解。研究人员鉴别出清除外周神经损伤位点巨噬细胞的关键环节,对弄清脊髓损伤、中风和多发性硬化中相似的分子机制提供了重要线索。

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巨噬细胞也是一群组成复杂的细胞,它的活化牵涉复杂的步骤,它的作用与活化程度和它本身的状态、活化的细胞激素种类及刺激本身都有关。

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