直腸癌腫瘤標誌物中，最重要的就要數 CEA 了。NCCN 直腸癌指南里，治療前相關檢查部分，腫瘤標誌物僅僅提及到了 CEA；直腸癌治療結束後隨訪部分，腫瘤標誌物也僅僅提及到了 CEA。
為什麼 CEA 這麼重要？因為它和直腸癌的預後、腫瘤發展密切相關。臨床上雖然 CEA、CA199、CA724 都是直腸癌的腫瘤標誌物，但唯有 CEA 獨得指南恩寵。
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CEA 如何變化提示直腸癌復發？
臨床上，有時醫生看到 CEA 在正常值範圍內波動升高或者稍微高於正常範圍，便開始擔心復發。那麼，到底 CEA 升高到多少提示腫瘤可能復發了呢？
NCCN 指南中指出：
CEA 連續升高時，考慮體檢、結腸鏡、胸腹部增強 CT；或考慮 PET/CT。
如果檢查結果陰性，則 3 個月後再次進行影像學檢查，考慮 PET/CT，或重新檢查胸腹部增強 CT；如果結果還是陰性，繼續 3 個月後複查，直到有陽性發現或腫瘤標誌物 CEA 降到正常。
也就是說，CEA 即使是連續升高，也需要進一步的影像學確認才能考慮是否復發。
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那麼，CEA 連續升高怎麼理解？
升高幾次算連續？
具體升高到多少需要開始影像學檢查？
連續升高後預測腫瘤復發的幾率有多大？
為了回答上述幾個問題，我們一起來複習一下 NCCN 指南中關於 CEA 升高處理的部分，這部分解讀主要參考了 3 篇文獻，咱們一起來複習一下。
第 1 篇
首先看第一篇，發表在 2014 年的 JNCCN 上1。
這是一項在紀念斯隆-凱特琳癌症中心開展的回顧性研究，入組了 2003 年 1 月～ 2012 年 12 月經過 R0 切除的局部區域結直腸患者共 728 例，所有患者術前 CEA 均正常，術後隨訪過程中均出現高於正常水平的 CEA 數值。
研究目的是看 CEA 升高的假陽性率到底有多少，CEA 數值假陽性率的上限是多少。
結果顯示，局部區域結直腸癌 R0 術後患者中，大約有一半患者的 CEA 水平升高是假陽性的，這些假陽性的患者中大部分是 5～15 g/mL 之間的單次或多次升高（至少 2 次以上算是多次）；多次 CEA >15ng/ml 的患者假陽性率只有 2%；而多次 CEA >35ng/ml 的患者全部證實有復發，沒有假陽性。
綜上可見，多次 CEA >15ng/ml 的患者幾乎都復發了。
那麼，CEA 的 CUT-OFF 值設定為多少作為進一步檢查的標準比較合適呢？
第 2 篇
我們來看發表在 Cochrane Database Syst Rev 上的一篇 Meta 分析2。
研究推薦將 CEA 的 CUT-OFF 值設定為 10ug/L，發現復發的敏感性是 68%，特異性是 97%。
但對於監測結直腸癌復發，單憑 CEA 一項指標顯然不夠，建議聯合影像學檢查。
第 3 篇
我們再看發表在 JAMA 上的一項研究3。
以 1000 例結直腸患者為例，如果將 CEA 的 CUT-OFF 值設定為 ≥ 10ug/L，在術後隨訪的 2 年內，可以檢測出 20 例復發，有 10 例復發無法被發現，29 例為假陽性，做了不必要的進一步檢查。
如果將 CEA 的 CUT-OFF 值設定為 ≥ 5ug/L，在術後隨訪的 2 年內，可以檢測出 22 例復發，9 例復發無法被發現，116 例為假陽性，做了不必要的進一步檢查。
綜合考慮，將 CEA CUT-OFF 值設定為 ≥ 10ug/L 可能更為合理。
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假陽性可能與哪些因素有關？
- 吸菸
- 非惡性腫瘤疾病（如腸道炎性疾病、胰腺炎、肝臟疾病、憩室炎、肝炎、消化道潰瘍、膽道梗阻、肝硬化）
- 肺部疾病（如慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、胸腔積液、甲狀腺功能減退）
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敲黑板，總結一下重點
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CEA 升高的臨界值
直腸癌隨訪期間，如果 CEA 僅僅 1 次或多次 10ug/L 以下的升高，不必緊張，可以定期監測 CEA 的變化，並定期進行影像學複查。
當連續 2 次以上 CEA ≥ 10ug/L 的升高，尤其當 CEA 連續 ≥ 15ug/L，需要進一步腸鏡和影像學檢查來進一步評估。
如果多次 CEA ≥ 35，尤其數值非常高的患者，建議考慮直接做腸鏡及影像學檢查來進一步明確是否有復發。因為 CEA 如此高的患者，復發的概率極大，幾乎都復發了。
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影像學檢查方法
目前對於影像學檢查專家組也有分歧：高質量胸腹部增強 CT 或考慮 PET/CT，目前兩者沒有優先推薦。
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影像學檢查結果
（1）如果檢查結果為陰性，3 個月後再次影像學檢查，考慮 PET/CT 或重新檢查胸腹部增強 CT。如果影像學結果還是陰性，繼續 3 個月後複查，直到有陽性發現或 CEA 降到正常範圍。
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