在中國，心衰患病率高達0.9％，患病人數超過1000萬，是五大致死性心血管疾病之一。即使在現有標準藥物的治療下，心衰的防治現狀仍不容樂觀。心衰患者的高住院率、反覆性發作以及病情惡化等加重了患者的經濟負擔和精神壓力，同時造成大量醫療資源的浪費，嚴重影響著患者的生活質量。今天我們詳細解讀心衰的標記物BNP和NT-proBNP。
什麼是BNP？
腦鈉肽(brain natriuretic peptide, BNP)主要是由心臟合成釋放的一種激素，具有利尿、排鈉的作用，因最初發現於腦內，故命名為腦鈉肽。心室細胞合成BNP前體(pro-brain natriuretic peptide, proBNP)，proBNP再裂解產生具有生物活性的含32個氨基酸的BNP，和無生物活性的含76個氨基酸的N末端-腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP)。
心力衰竭(heart failure, HF)時，心室充盈壓增加，刺激心室細胞合成和釋放BNP前體增加，存在心室功能障礙患者血液中BNP濃度升高，因此可用於診斷心衰。
BNP在心衰中的作用
心衰時體內的腎素-血管緊張素系統激活、內皮素的分泌增加，導致水鈉瀦留，BNP有利尿、促鈉排洩和擴張血管的作用，還具有抑制腎素-血管緊張素系統、內皮素的分泌，以及全身和腎交感活性，減輕血管收縮和鈉瀦留的程度。
BNP的檢測
BNP的檢測在臨床已經十分普及，包括快速床旁檢測和中心實驗室檢測兩種，中心實驗室檢測更精確。
在正常人群中， BNP與NT-proBNP的血漿濃度相近，均約10pmol/L。存在左心室功能障礙患者，NT-proBNP血漿濃度增加的程度大於BNP。
BNP和NT-proBNP的正常值因年齡、性別和BMI的不同而變化，正常值隨年齡增加而升高，且女性高於男性，而肥胖人群中的血漿濃度較低，因此BNP作為心衰診斷指標的參考區間應考慮到年齡、性別、BMI這些影響因素。此外，BNP和NT-proBNP通過腎臟排洩，其水平會隨腎功能降低而增加。
心衰時BNP檢測的意義
心衰時可出現呼吸困難的症狀，常規的病史和體格檢查不足以作出準確診斷，檢測血漿BNP水平可以幫助鑑別呼吸困難是否因心衰導致，在疑似HF患者的評估中具有重要作用。BNP結合臨床判斷可將診斷的準確性(HF vs 無HF)從74%提高至81%。
值得一提的是，BNP用於診斷射血分數降低的心衰（HfrEF）和射血分數保留的心衰（HFpEF）都具有較高的準確性，但不能區分HfrEF和HFpEF。
在對急性HF進行有效的治療後，BNP和NT-proBNP的血漿濃度下降，提示可以通過BNP測定來評估急性HF治療效果。利鈉肽的半衰期相對較短（BNP半衰期20min，NT-proBNP 20-75min），可以進行連續檢測以評估急性HF的治療。
以BNP或NT-proBNP指導慢性心衰的治療對臨床結局有何種影響的隨機試驗中，結果各不相同，對這些臨床試驗的彙總分析提示存在死亡率方面的獲益，NT-proBNP指導治療組的無HF住院生存率(次要終點)較高(72% vs 62%)。
既然BNP是心衰時人體分泌的對抗心衰的激素，那補充人工合成的BNP是否具有治療心衰的作用呢？
目前已上市了基因重組技人工合成的BNP，靜脈使用，臨床研究表明其可以明顯改善心力衰竭病人的臨床症狀，改善血流動力學，改善心力衰竭病人的預後。
心室合成的BNP通過內啡肽酶降解，如果用藥物把內啡肽酶功能抑制，是否可以治療心衰？這就是2017年中國上市的沙庫巴曲纈沙坦鈉片，臨床研究表明與目前心衰標準治療的血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）依那普利相比，沙庫巴曲纈沙坦鈉片可顯著降低射血分數降低心衰患者心血管死亡風險20％，心衰住院風險21％，全因死亡風險16％，顯著改善心衰患者的症狀和生活質量，可以說是開創了心衰治療的新紀元。此外，諾欣妥還具有良好的安全性，臨床試驗表明更少的患者因為諾欣妥不良事件停止治療。
心衰時心臟擴大
心衰預後判斷
血漿BNP水平已被證明可以用作急性和慢性HF結局的預測因子。
在急性HF患者，BNP檢測值根據四分位數來分類，四分位數1-4組的界值分別為：小於430pg/mL、430-839pg/mL、840-1729pg/mL、大於等於1739pg/mL。發現BNP四分位數和院內死亡率幾乎呈線性關係，四分位數1-4組的院內死亡率分別為：1.9%、2.8%、3.8%和6%。
血漿BNP可用來評估慢性HF患者的預後。一項系統評價分析了19項研究，發現血漿BNP水平每升高100pg/mL，死亡的相對風險就增加35%。在多變量模型中，血漿BNP是一個強有力的風險指示變量，且預測生存情況的能力優於傳統危險因素，如NYHA心功能分級，可能也優於左室射血分數(left ventricular ejection fraction, LVEF)。
總結
1，BNP是心室分泌的一種激素，具有利尿、排鈉、擴血管的作用。
2，BNP正常水平與年齡、性別、體重、腎功能有關，不同人群的診斷界值也不一樣。
3，BNP可以用來指導心衰治療、治療心衰、評估治療效果、評估心衰預後。
好了，這期就到這裡，我是心血管病醫生李運濤，關注我的頭條號，加入心血管健康學院，可留言也可私信諮詢或搜索heart-doctor-li。讓我們一起守護"心"的健康，咱們下期見。
閱讀更多 心血管病醫生李運濤 的文章
