宮頸癌是女性第4大常見惡性腫瘤，是最常見的婦科惡性腫瘤。根據最新癌症相關統計數據，我國每年宮頸癌新發病例約10萬例，約3萬人死於宮頸癌。晚期及復發宮頸癌的治療手段有限，

除了傳統的手術、放療和化療外，抗血管生成靶向治療和腫瘤免疫治療取得了顯著的療效，但一線治療後進展的晚期宮頸癌患者治療選擇有限。

雖然美國食品藥物監督管理局（FDA）批准PD-1抑制劑派姆單抗用於晚期及復發宮頸癌的治療，但單藥治療有效率卻不盡如人意，臨床亟需新的治療模式改善這部分患者的治療現狀。

2020年3月28日，美國婦科腫瘤學會（SGO）官網公佈了一項多中心、開放標籤、單臂II期研究結果，評估了卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼作為晚期宮頸癌二線或後線治療的療效及安全性。

美國婦科腫瘤學會是全球首屈一指的專業致力於婦科腫瘤的研究、治療與教育的非營利性醫學組織。擁有50餘年歷史的美國婦科腫瘤學會，因其精準聚焦婦科腫瘤，內容全面且深入，兼顧基礎及臨床學術前沿，一直是國際上最負盛名的婦科腫瘤學術年會。

商品名：艾瑞卡

通用名：卡瑞利珠單抗（camrelizumab）

廠家：恆瑞

美國首次獲批：尚未獲批

中國首次獲批：2019年5月5日

獲批適應症：復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤、肝癌

規格：200mg/瓶

推薦劑量：每次200mg，每2週一次

價格：19800/瓶

贈藥方案：買2贈2，再買4贈至一年（不超過18支）。也就是說符合贈藥條件的患者在自費2個週期後可以獲得接下來2個週期的慈善贈藥；再次購買4個週期後，在符合贈藥條件下，後續可獲得贈至一年療程（從第一支使用計算起的一整年）的援助。

試驗設計

該研究採用Simon二階段的設計，第一階段入組16例患者，如果超過3例緩解，研究將擴展至第二階段。

Simon二階段

臨床試驗單臂設計分為單階段設計和多階段設計（二，三階段）。Simon二階段（Simon2）設計目前應用最為廣泛的二階段設計方法。

Simon2的基本原理是：第一階段先入組ｎ１例患者，如果ｒ１例或者更少的患者有效，則認為試驗藥物無效，需要終止研究；如果超過ｒ１例患者有效，則繼續入組ｎ２例患者進入第二階段，如果在總的Ｎ＝ｎ１＋ｎ２例患者中總的有效病例數（包括第一階段的有效病例數）小於或等於第二階段臨界值ｒ，則認為試驗藥物無效。若有效病例數大於臨界值r，該藥物可進行後續臨床試驗研究繼續評估療效。

入組患者接受卡瑞利珠單抗（每2週一次200mg）聯合阿帕替尼（每日一次250mg）治療。

入組人群為組織學證實為轉移性、複發性或持續性宮頸癌患者；年齡18-70歲；ECOG評分0-1；至少接受了一線系統治療後疾病進展；至少有一處可評估病灶。

研究的主要終點為研究者評估的客觀有效率（ORR），次要終點包括無進展生存（PFS）、總生存（OS）、緩解持續時間（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性。探索性研究的終點為PD-L1表達與疾病緩解、PFS的相關性。

臨床數據

第一階段入組16例患者，共觀察到8例緩解。研究繼續擴展到第二階段，最終共入組45例患者。

截至2020年1月22日數據，總共42例患者進行了至少一次的腫瘤評估：客觀緩解率（ORR）為59.5%（25/42）；完全緩解（CR）率為4.8%（2/42）；疾病穩定（SD）率為28.6%（12/42）；疾病控制率（DCR）為88.1%；73.3％的患者（33/42）腫瘤病灶直徑較基線縮小；中位緩解持續時間（DOR）為1.9個月，尚未達到；中位無進展生存期（PFS）為7.6個月；中位生存期（OS）尚未達到。

圖注：卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療宮頸癌患者的PFS

探索性研究發現：PD-L1陽性患者 VS PD-L1陰性患者的中位PFS為9.6個月 VS 5.3個月；ORR為69% VS 50%。

圖注：卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療PD-L1陽性患者 VS PD-L1陰性宮頸癌患者的中位PFS

不良反應

最常見的治療相關3/4級不良反應（＞5%）有：高血壓（24.4%）、貧血 (20%)、乏力(15.6%)、中性粒細胞減少(6.7%)、血小板下降（6.7%）。

最常見的免疫治療相關1/2級不良反應有：甲狀腺功能減退（22.2%）。未發生治療相關的死亡事件。

小結

卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼在晚期宮頸癌患者中顯示出良好的抗腫瘤活性和可耐受的毒性

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關鍵字: 腫瘤 單抗 設計