藥物會改變我們的人格嗎？

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利維坦按：

之前聽過一位抑鬱症的朋友形容百憂解，它“並不是將抑鬱的情緒從大腦中挑出來再消除掉，而是把所有的情緒連根拔起，不分好壞通通剮走”，吃藥的階段裡“不以物喜，不以己悲”，包括抑鬱在內的所有情緒都會很平淡。

不管是真是假，藥物似乎都可能具備改變我們情緒的能力——畢竟情緒不論源頭在哪，最後都是體內激素調控的結果。而藥物如果能影響激素活動，自然也大概率能夠影響到情緒，性格也會隨之而發生變化。

在“五號病人”年近六十歲之際，一次就醫經歷改變了他的生活。

該患者患有糖尿病，並且作為受試者加入了一項科學研究，探究用於降膽固醇的他汀類藥物是否會對他的疾病有所裨益。在此之前，他的精神狀態一切正常。

但在他開始接受治療後不久，他的妻子開始注意到一種不祥的變化。“五號患者”以前是個好好先生，接受治療後卻突然變得暴怒起來，並且無中生有地產生了“路怒症”。這其中還有一段令人難忘的插曲，他警告家人們離他遠點，不然他不客氣起來會把他們都打進醫院。

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由於擔心潛在的危險，五號病人已不再開車。但是即使是坐車，他也會突然情緒爆發，強迫妻子放棄行程並原路折返。之後妻子不得不讓他一個人靜靜，看看電視來平復心情。她也越發擔心自己的安全。

之後某天，五號病人突然頓悟。“他當時的反應是，‘哇，貌似真的是我入組了這項研究之後，才開始有了這些毛病的！’” 加州大學聖地亞哥分校該項研究的負責人比阿特麗斯·格羅姆（Beatrice Golomb）如是說。

這對夫婦驚慌失措，轉而向研究組織者尋求幫助。格羅姆表示：“他們堅決否認，並表示兩者（精神狀態失常與服藥）之間不會存在合理的關聯。同時他也得繼續服藥並留在組中。”

諷刺的是，在這個節骨眼上，患者已經氣急敗壞，完全聽不進醫生的建議。“他罵罵咧咧，怒氣騰騰地衝出辦公室，並且立刻停藥，”格羅姆這樣描述道。兩週之後，患者恢復了他原來的性格。

其他人就沒有那麼幸運了。多年來，格羅姆收集了來自全美各地患者的報告——其中有報道婚姻破裂、事業潦倒的，還有相當驚人數量的男子差點殺害了自己的妻子。

研究表明，抗抑鬱藥物不僅可以緩解情緒，還可以減少神經質行為的表現。© Getty Images

根據她多年的從業經驗，格羅姆認為上述情況十分典型，大多數患者難以意識到自身行為的改變，更不用說將這種改變與藥物治療聯繫起來了。然而有時即便意識到這些也已經晚了：許多患者家屬紛紛與她聯繫報告自己的經歷，受害患者甚至包括一位久負盛名的科學家以及一位法律刊物的前編輯，兩人都已經自行結束了生命。

除了致幻藥物對性格會有影響，事實證明普通藥物也有同樣的功效。從撲熱息痛（對乙酰氨基酚在美國的商品名，是常用的退燒藥）、抗組胺藥、他汀類藥物、抗哮喘藥物到抗抑鬱藥物，有越來越多的證據表明這些藥物可以讓我們衝動、憤怒甚至焦躁不安，不再同情陌生人，甚至操縱我們人格的基本方面，比如影響我們的神經質人格（神經質反映個體體驗消極情緒的傾向和情緒不穩定性。高神經質個體更傾向於有心理壓力，不現實的想法、過多的要求和衝動，更容易體驗到消極的情緒，譯者注）。

對於大多數人來說，藥物帶來的這些改變相當微弱，但卻能使部分人發生翻天覆地的改變。

潛在的罪魁禍首甚至包括世界上最常用的藥物。

早在2011年，法國一位兩個孩子的父親將知名藥企葛蘭素史克訴至法庭。他聲稱服用了後者生產的抗帕金森藥物之後，變得嗜賭成性並痴迷於同性性關係，這些危險舉動導致他最後慘遭強姦。

然後在2015年，一位在網上專門對年輕女孩下手的獵豔高手，辯稱是減肥藥杜洛明讓他產生這樣的行為——他聲稱這款藥物降低了他控制衝動的能力。時不時地，總會有殺人犯企圖將他們的罪行歸咎於鎮靜劑或抗抑鬱藥。

如果這些聲明是真實的，那麼將對社會產生深遠的影響。潛在的罪魁禍首包括世界上最常用的一些藥物。這意味著即使這些藥物在個體層面上影響甚微，但是放眼全球，它們將重塑數百萬人的性格。

對於藥物副作用的研究正當其時。全球正陷於過度用藥的危機之中，僅美國每年就購買了超過4.9萬噸撲熱息痛——相當於每人每年消耗約298片撲熱息痛——而同期美國人均消費的處方藥價值為1200美元。隨著全球人口老齡化，我們對藥物的慾望將進一步失控。在英國，每10名65歲以上的老人中就有1人每週需要服用8種藥物。

在美國，每年會消費超過49000噸的撲熱息痛，相當於每人消耗298片撲熱息痛。© Getty Images

這些藥物是如何改變我們大腦的？是否需要在藥品包裝上作出警示？

早在約20年前，格羅姆便有了一些神奇的發現，諸如低膽固醇患者更容易在自己引發的暴力衝突中死亡，這使她第一次開始懷疑他汀類藥物與性格改變之間可能存在某種聯繫。之後有一天她在辦公室走廊上與一位膽固醇方向的專家就這種潛在聯繫進行閒談時，卻被譏諷是無稽之談。她說：“當時我只是反駁說，我們怎麼知道就沒有聯繫呢？”

（www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9499332）

格羅姆下定決心要探究這種聯繫，她開始搜尋相關科學與醫學文獻來收集證據。“令人訝異的是，證據遠遠比我想象得要多，”她驚歎道。首先，她發現了靈長類動物在進行低膽固醇飲食時，會變得更有攻擊性。

（www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7532867）

格羅姆依然確信低膽固醇可以使得男性和女性都產生行為轉變。

這一聯繫的背後隱藏著潛在的機制：降低動物的膽固醇似乎會影響它們的血清素水平（大腦中一種重要的化學物質，被認為與調節動物的情緒和社會行為有關）。即使是擾亂果蠅的血清素水平，它們也會開始打架，同時降低血清素水平也會給人類帶來不悅——研究已經將其與暴力、衝動、自殺和謀殺聯繫起來。

（www.nature.com/articles/ng2029）

（europepmc.org/article/med/1721619）

研究顯示，果蠅體內的血清素水平紊亂時，它們將更有攻擊性。© Getty Images

如果他汀類藥物會影響人類的大腦，那麼這極有可能是其降低血清素導致的直接後果。

自此之後，越來越多的證據開始浮出水面。一些研究支持他汀類藥物與易怒之間存在潛在聯繫這一觀點。其中就包括了由格羅姆主導的一項參與人數過千的隨機對照試驗，隨機對照試驗是科學研究的金標準。這項研究發現他汀類藥物增加了絕經後婦女的攻擊性，然而奇怪的是，它是對於男性並無顯著影響。

（journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0124451）

2018年一項針對魚類的研究揭示了相同的現象。尼羅河羅非魚服用他汀類藥物之後會更具對抗性——至關重要的是，這些藥物還會改變它們大腦中血清素的水平。這一發現也揭示了暴力行為與膽固醇水平之間的聯繫可能已經存在了數百萬年之久。

（bio.biologists.org/content/7/12/bio030981）

格羅姆依然確信，儘管存在著巨大的個體差異，低膽固醇水平，或者更泛地講，他汀類藥物，對於男性和女性都會造成行為的改變。她引用了一項在瑞典完成的研究並表示“各種證據正如雨後春筍般湧現”。該項研究將25萬人的膽固醇水平與當地犯罪記錄進行了比較，（結果顯示）“

（www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11104842）

而最令格羅姆憂心忡忡的，與其說是常用藥物對於我們帶來的影響，不如說是學界普遍缺乏興趣來探究這種影響。她表示：“現在普遍強調的副作用是醫生更容易測量出的指標。”她解釋說，長期以來，關於他汀類藥物副作用的研究基本上都側重於其對於肌肉以及肝臟的損傷，因為上述器官產生的任何問題都能通過血常規這樣簡單的方式測定。

俄亥俄大學研究痛感的多米尼克·米什科夫斯基（Dominik Mischkowski）也注意到了這一點。“實際上，在研究藥物對於性格以及行為的塑造方面，我們的研究（和事實）之間還有巨大的鴻溝。”他表示，“我們對於這些藥物產生的生理作用瞭如指掌——但是對於藥物是否在精神方面產生副作用，你懂的（我們一無所知），同時我們也並不理解藥物是如何來影響人類的行為。”

米什科夫斯基的研究也發現了撲熱息痛的（在神經方面）的兇險副作用。長久以來，科學家們已經知道該藥物可以通過降低島葉皮層等特定腦區的活躍程度來減輕生理疼痛，而這些腦區在我們的情緒變化中起到重要作用。上述腦區也參與到我們對於社會疼痛的感知中。有意思的是，

（www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20548058）

米什科夫斯基對止疼藥是否能讓人們更難具有同情心感到好奇。

而目前的研究也揭示了這片腦區比之前認為的要遠遠複雜得多，因為大腦的疼痛中心也是我們產生同情心的根據地。

例如，功能磁共振成像（fMRI）掃描已經顯示了當我們進行“正向移情”（即對別人身上積極的事情感同身受）時，活躍的腦區與我們經歷痛苦時的一致。

基於這些事實，米什科夫斯基對於止疼藥是否能讓人們更難具有同情心感到好奇。去年早些時候，他與來自俄亥俄大學以及俄亥俄州立大學的同事們一起招募了一些學生並將他們分為兩組。其中一組同學服用1000 mg劑量的撲熱息痛，另一組同學服用安慰劑。之後他們被要求閱讀一些發生在他人身上令人振奮的經歷，例如好運小子Alex終於鼓起勇氣邀請女神去約會（她也答應了）。

左旋多巴是治療帕金森病最有效的藥物，但是其副作用是讓人變得易衝動。© Getty Images

結果顯示，撲熱息痛顯著降低了我們感受正向移情的能力——這一結果也暗示了藥物如何每天塑造百萬人的社會關係。儘管這一試驗並未研究對於負向移情的影響，即我們能否感受到他人的痛苦，但米什科夫斯基懷疑服用藥物後，這種同理心也會被抑制。

（www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6455058/）

他說：“作為研究人員，我也不算是初出茅廬了，但是說實話，這些研究算得上是我所進行的研究中最令人擔憂的了。尤其因為我很清楚世界上有多少人在服用撲熱息痛。

同情心並不僅僅決定了你是否是一個“好人”，或者你是否會在看悲傷電影時垂淚。這些情緒還帶來了很多實際的好處，比如更穩定的親密關係、適應能力更強的孩子以及更成功的事業——一些科學家甚至認為它是我們人類走向輝煌的重要原因。事實上，簡單瞭解一下它帶來的好處就可以發現，隨意降低一個人的共情能力不是一件小事。

（www.jstor.org/stable/585632?seq=1）

（onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/icd.740）

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一段時間以來，科學家已經發現用於治療哮喘的藥物有時會與人的行為改變相關，例如引起過動症。

從技術層面上而言，因為撲熱息痛藥效僅維持數小時且很少有人連續服用，撲熱息痛並不會明顯改變我們的性格。但是米什科夫斯基強調，我們的確需要知道藥物是如何影響我們的，這樣我們就會知道如何理性用藥了。“正如我們知道酒後不能駕車一樣，當你與合作伙伴或者同事談論正事時，你也不會服用撲熱息痛，以避免感情用事。”

藥物具有如此之大的心理影響力的原因之一在於，我們的身體並不是由一些獨立的器官和作用明確的化學物質組成，相反，我們的身體是一個將許多不同過程聯繫在一起的網絡。

例如，科學家早已知道哮喘藥的使用有時與行為的改變有關，例如會引起好動症和ADHD症狀（Attention-deficit hyperactivity disorder，注意缺陷多動症）。最新的研究表明兩種疾病之間存在著神奇的關聯，身患一種疾病會使得患另一種疾病的風險增加45-53%。

（uk.reuters.com/article/us-health-adhd-asthma/links-seen-between-asthma-and-adhd-idUKKBN1L12FZ）

（www.mdedge.com/psychiatry/article/139050/adhd/what-role-does-asthma-medication-have-adhd-or-depression）

使用他汀類藥物引起嚴重心理問題的報道鋪天蓋地。© Getty Images

抗抑鬱症藥物直接影響神經質人格的觀點很有趣。

有時這些聯繫（藥物使用與人的性格改變）更加明顯。早在2009年，來自伊利諾伊州西北大學的心理學家團隊決定探究抗抑鬱藥是否會影響我們的性格。該團隊對神經質尤為感興趣。作為五大人格特質之一，神經質被概括為包含恐懼、嫉妒以及內疚等焦慮情緒。【麻省理工的心理學教授塔佩斯通過The Big Five（五大人格特徵）來描述人的人格與個性。這些因素包括：嚴謹性、外向性、開放性、宜人性與神經質，譯者注】

（www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19996037）

為研究這一課題，研究小組招募了患有中度至重度抑鬱症的成年人，併為其中1/3的參與者提供了抗抑鬱藥帕羅西汀（一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑），為另1/3的參與者提供安慰劑，剩下1/3的參與者則進行談話治療。然後研究人員檢測了受試者從開始到第16周治療結束時情緒和性格的變化。

“我們發現藥物會導致神經質人格發生巨大變化，而安慰劑和其他療法則不會，”參與研究的羅伯特·德魯貝斯（Robert DeRubeis）表示，“這個結果非常驚人。”

令人驚訝的是，儘管抗抑鬱藥物的確讓受試者減輕了症狀，但其對於神經質的減少作用卻更為強大，而這兩種影響作用相互獨立。服用抗抑鬱藥的患者外向性得分也更高。（上述的五大人格特質之一，外向型得分較高的人擁有較強的好奇心，譯者注）

需要注意的是，這是一項規模相對較小的研究，而且還無人去重複實驗結果，因此該結果並非完全可靠。但是抗抑鬱藥直接影響神經質人格的想法非常有趣。有觀點認為，該性狀與大腦中5-羥色胺的水平有關，而選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑會改變這種現象。

儘管減少神經質聽起來像一個很激動人心的的“副作用”，但這並非完全是個好消息。因為我們性格中的這部分內容（文中指焦慮、抑鬱）是一把雙刃劍，它的確與早逝等許多不愉快的結果有關，但也有人認為，在適當緊張範圍內的過度思考也是有好處的，例如神經質的個體傾向於規避風險，在某些情況下，憂慮可以改善一個人的行為。

（www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17991814）

（www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1053811903002519）

（www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0191886904000789）

降低膽固醇的藥物每年可挽救成千上萬人的生命，因此人們在停止服用藥物前應尋求醫療意見。© Getty Images

德魯貝斯說：“彼得·克萊默（Peter Kramer，美國精神病專家）警告我們，當某些人服用抗抑鬱藥時，可能發生的事情是，他們開始對世事變得漠不關心。”如果這些結論的確成立，患者是否需要被告知治療方式可能帶給他們的變化呢？

德魯貝斯表示：“如果我的朋友向我尋求（用藥）建議，我當然希望他們留心觀察藥物的對於精神狀態帶來的不良影響，就像他們自然而然會關注諸如體重是否增加這樣的藥物不良生理反應一樣。”

值得強調的是，專業人士並未主張人們應該停止服藥。儘管抗抑鬱藥對大腦確有輕微的影響，但事實證明，它可以幫助預防自殺。降低膽固醇的藥物每年可挽救成千上萬人的生命，而撲熱息痛因其緩解疼痛的作用被列為世界衛生組織的基本藥物之一。但重要的是人們需要知道這些藥物的任何潛在副作用。

左旋多巴與衝動行為的關係是有道理的，因為左旋多巴實際上是為大腦提供一定劑量的外源性多巴胺。

當你感到性格發生極大的轉變時，這個問題就顯得尤為緊迫了。有確鑿的證據表明，用於治療帕金森病的藥物左旋多巴會增加衝動控制障礙（Impulse Control Disorders，ICDs，指在過分強烈的慾望驅使下，採取某些不當行為，譯者注）的風險——一系列問題會使人們更加難以抵抗誘惑和衝動。

（n.neurology.org/content/67/7/1258.short）

因此，如果一些患者突然變得更敢冒險激進，例如變成嗜賭成性的賭棍、喪心病狂的剁手狂和辣手摧花的性侵犯，這種藥物可能會造成毀滅性的後果。2009年，一種有類似特性的藥物登上了新聞頭條，當時一名男性帕金森患者涉嫌門票詐騙，金額達45,000英鎊（合60,000美元）。他將自己的罪行歸咎於藥物，聲稱藥物完全改變了他的性格。

左旋多巴與衝動行為的聯繫是有道理的，因為在帕金森病中，大腦中產生多巴胺的相關神經元產生退行性病變，左旋多巴本質上是為大腦提供一定劑量的外源性多巴胺，而這種激素為我們提供愉悅感，以及為獲得回報而產生的衝動感。

專家們一致認為，左旋多巴是治療帕金森病許多症狀最有效的方法。儘管該藥物的使用說明上已列明多種副作用，且明確提到其具有產生強烈衝動的風險，如賭博和衝動性行為，在美國每年仍有數千名的患者接受該療法。

（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15936832）

（www.webmd.com/drugs/2/drug-3394-41/carbidopa-levodopa-oral/carbidopa-levodopa-oral/details）

實際上，德魯貝斯, 格羅姆和米什科夫斯基一致認為，無論所研究的藥物是否具有潛在的心理副作用，它們都不會被禁用。米什科夫斯基說：“我們是人類。我們會服用很多不一定在所有情況下都有好處的東西。我常以酒精為例，因為它也是類似於撲熱息痛的止痛藥。我們喝酒僅僅是因為我們覺得它會對我們有好處，只要你在適當的情況下飲用並且不過量，飲酒是沒有問題的。”

譯/藥師

校對/Rachel

原文/www.bbc.com/future/article/20200108-the-medications-that-change-who-we-are

本文基於創作共同協議（BY-NC），由藥師在利維坦發佈

文章僅為作者觀點，未必代表利維坦立場

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