新冠疫苗啟動人體臨床試驗,SLE患者的疫苗春天在哪裡?

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新冠疫苗·進行時

3月17日,軍事科學院軍事醫學研究院陳薇院士領銜的科研團隊研發的重組新型冠狀病毒(2019-COV)疫苗(腺病毒載體)Ⅰ期臨床試驗正式開始人體注射,第一批志願者已注射。


3月18日,國家衛生健康委高級別專家組組長鍾南山在廣州市疫情防控新聞通氣會上表示疫苗是解決新冠肺炎最根本辦法。


3月21日,新京報記者專訪清華大學藥學院院長、全球健康藥物研發中心(GHDDI)主任丁勝。他表示,疫苗的人體試驗是個節點性突破,還需要進行安全性和有效性評估,上市使用至少是明年。


新冠疫苗啟動人體臨床試驗,SLE患者的疫苗春天在哪裡?


新冠疫苗與SLE患者


新冠疫苗研發轟轟烈烈,舉世矚目。SLE患者不外如是,也十分關注新冠疫苗的研發和適用情況。在剛剛結束的張學武教授主講的公益直播上,SLE患者能否接種新冠疫苗,是病友們一致票選出的共性問題,也得到張學武教授的細緻解答。


張學武教授表示,當前新冠疫苗僅處於臨床試驗階段,具體的安全性和有效性還無法評估


我國的第一針,陳薇少將科研團隊用於人體試驗的重組新型冠狀病毒(2019-COV)疫苗(腺病毒載體),是由基因工程方法構建的。


早在2014年,陳薇少將憑藉著腺病毒載體疫苗技術,成功研發出我國首個、世界第三個進入臨床試驗的埃博拉疫苗。


腺病毒載體疫苗主要通過攜帶抗原的腺病毒刺激機體產生很強的體驗免疫或細胞免疫來達到預防的作用,而持續表達產生抗原蛋白,可能打破機體本身的免疫平衡,引發免疫耐受


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而與正常人相比,風溼病患者有兩大突出特點。一是存在自身免疫紊亂;二是接受免疫抑制治療。這兩種情況都可能使它處於免疫受損狀態。新冠肺炎重組疫苗是否適用SLE患者仍需留待臨床試驗和權威數據證實。


但是,病友們也無需灰心。在疫苗方面,我國馬力全開,點滿技能。


在3月17日國務院聯防聯控機制新聞發佈會上介紹,我國正同時進行了滅活、重組蛋白、mRNA、DNA、重組病毒載體五種研發路線,大部分研發團隊4月份都能完成臨床前研究,啟動臨床試驗。


疫苗種類越多,SLE患者可選擇的範圍就越大。那麼,適合SLE患者接種的疫苗有哪些,什麼情況下可以接種疫苗呢?


一般疫苗與SLE患者


什麼情況下可以接種疫苗?


張學武教授指出,SLE患者要想接種疫苗,必須嚴格把握兩個情況。

1. 根據SLEDAI評分標準,確認病情是否完全穩定,同時激素用量合適的前提下才能接種疫苗。

2. 最好接種滅活疫苗,儘量不要接種減毒疫苗,這二者的區別在於前者將細菌/病毒活性消滅後,製成“病毒類似物”,而減毒疫苗是活疫苗具備一定感染性。

最好是在主治醫生的評估指導下,接種疫苗。


從現有研究證據來看,SLE在病情穩定期接種滅活疫苗是安全的,並且從中獲得的好處遠遠大於其可能導致的風險。


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哪些疫苗可以接種?


肺炎球菌疫苗

推薦接種。世界衛生組織將肺炎球菌疾病列為需“極高度優先”使用疫苗預防的疾病。


目前市面上主要有三種類型的肺炎球菌疫苗,7價肺炎鏈球菌結合疫苗(PCV7)、13價肺炎鏈球菌多糖結合疫苗(PCV13)和23價肺炎球菌多糖疫苗(PPSV23)。


EULAR等指南建議,在SLE病情穩定期,應大力推廣免疫接種預防肺炎球菌感染(包括PCV 13和PPSV 23)


肺炎球菌疫苗根據個人情況,一般為單次接種,也可以進行重複接種。美國疾病控制與預防中心(CDC)下屬的免疫接種顧問委員會(ACIP)建議在未接種肺炎球菌疫苗的患者中,應首先給予一劑PCV13,然後至少八週後給予一劑PPSV23,5年後再加予一次PPSV23的劑量。在≥65歲的人群中應該再加予第三劑PPSV23,前提是與上一次注射PPSV23間隔至少五年。這種注射方案僅供參考。


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流感疫苗

推薦接種。批准用於2018-19的流感疫苗包括滅活、重組和減毒活疫苗。與禁用其他活疫苗一樣,SLE患者禁用減毒活流感疫苗。


雖然與健康人群相比,滅活流感疫苗在SLE患者中可能具有較低的血清轉化率或血清保護率,但仍然對SLE患者具有保護作用。因此推薦SLE患者每年在流感季節前進行滅活流感疫苗接種


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乙肝疫苗

可以接種。SLE患者病情穩定期接種乙肝疫苗是安全有效的。但如果SLE患者病情處於活動期、腎功能衰竭或正在接受高劑量的藥物治療(例如潑尼松>20mg/天),接種乙肝疫苗可能無法出現有效的免疫應答。


ACIP建議在第一劑乙肝疫苗接種後,間隔1個月和6個月分別再接種第二劑和第三劑,在六個月內完成3劑乙肝疫苗接種。對於初始疫苗接種低應答或無應答的患者,可適當增加接種次數。


EULAR則建議,對於有高感染風險的SLE患者(如生活在高危地區、旅行、醫院工作人員、與乙肝感染者密切接觸),需要進行乙肝疫苗接種,並建議在一個月內完成2劑乙肝疫苗接種。


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百白破疫苗

通常,藥物不會干擾白喉和破傷風類毒素疫苗的效果。但有研究發現,在SLE患者群體中,即使與接受利妥昔單抗治療已經間隔超過24周,接受破傷風疫苗依然無法產生有效的免疫應答。


因此,EULAR推薦,

如果在使用利妥昔單抗24周內需要緊急預防破傷風,可以使用破傷風免疫球蛋白進行被動免疫


ACIP建議,對於19-64歲的成年人,無論上次何時接種白喉和破傷風疫苗,都需要再次注射以加強免疫。對於需要和12月齡以下的嬰兒密切接觸的人群(如父母、<65歲的外祖父祖母等),同樣也需要接種疫苗以減少傳染風險。


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乙型流感嗜血桿菌疫苗

乙型流感嗜血桿菌疫苗對處於SLE穩定期的患者同樣具有良好的耐受性和有效性。但使用環磷酰胺、潑尼松、硫唑嘌呤等藥物可能會影響到機體對疫苗的免疫應答水平。


CDC建議未獲得乙型流感嗜血桿菌免疫的成年人以及接受幹細胞移植的成年人接種乙型流感嗜血桿菌疫苗


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狂犬病疫苗

目前還沒有足夠的證據能夠證實狂犬病疫苗對於SLE患者的有效性和安全性。但DMARDs(例如羥氯喹250-500mg)以及糖皮質激素等會導致狂犬病疫苗,尤其是人二倍體細胞狂犬病疫苗的免疫效果減弱。


因此,建議SLE患者儘可能避免動物咬傷,避免狂犬病暴露


狂犬病免疫球蛋白分別有5劑給藥方案和4劑減量給藥方案。對於SLE患者,推薦接受完整的5劑給藥方案,並在接種期間在允許的情況下,儘量減少免疫抑制劑等藥物的用量。在完成一系列給藥方案後進行狂犬病抗體滴度檢查以評估接種效果。


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人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗

推薦接種。已經證實HPV疫苗對SLE患者安全有效。潑尼松龍和黴酚酸酯可能會影響機體對疫苗的應答效果。鑑於SLE患者感染HPV的風險較高,大力鼓勵SLE患者進行HPV疫苗接種。


ACIP建議應在11歲-12歲開始常規接種HPV疫苗。對於未進行接種的13-26歲女性患者和13-21歲男性患者,同樣建議接種HPV疫苗。女性患者建議接種2價、4價或9價HPV疫苗,男性患者建議接種4價和9價HPV疫苗


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減毒活疫苗

因為減毒活疫苗進入SLE患者身體後可能會出現病毒複製不受控制的風險,所以SLE患者通常禁止使用減毒活疫苗。


減毒活疫苗包括流感減毒活疫苗(FluMist),水痘和帶狀皰疹病毒,麻疹、腮腺炎和風疹疫苗,脊髓灰質炎疫苗,傷寒疫苗和黃熱病疫苗等。


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文章參考:

1.國務院聯防聯控機制3月17日,http://www.gov.cn/xinwen/gwylflkjz60/index.htm

2.《我國首個埃博拉疫苗獲批進入臨床》,http://military.people.com.cn/n/2014/1219/c1011-26239365.html

3.吳東海. 風溼病與疫苗接種[J]. 中華臨床醫師雜誌(電子版), 2010.

4.Megha Garg, Naaima Mufti, TaraPalmore, Sarfaraz Hasni. Recommendations and Barriers to Vaccination in SystemicLupus Erythematosus [Internet]. 2018 Aug [cited 2019 Oct 23]:17(10): 990–1001. Availablefrom: https://doi: 10.1016/j.autrev.2018.04.006

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