本週的《科學》子刊《Science Translational Medicine》上，刊登了一項引人關注的研究。一支跨國團隊發現，肥胖不止是代謝異常，它背後可能還涉及到了神經通路異常……
▲本研究登上了同期的《Science Translational Medicine》封面（圖片來源：《Science Translational Medicine》）
這項研究的起點在於一種叫做“瘦素”的分子。在動物攝入脂肪後，體內就會分泌瘦素，並告訴大腦，自己已經飽了。這原本是一種極其高效的飲食調控機制，卻在部分肥胖患者體內出現了反常——這些患者血液中的瘦素水平極高，但就是控制不住想吃的衝動。這又是為什麼呢？
為了回答這個問題，研究人員先讓小鼠吃上幾周高脂飲食，產生肥胖症狀，再研究它們的大腦中是否出現了什麼不一樣的地方。研究發現，一種叫做MMP-2蛋白酶在下丘腦裡得到了激活。後續的發現令人驚訝：MMP-2竟然會在大腦裡破壞瘦素的受體，讓它們無法起效！
也就是說，儘管瘦素想告訴大腦自己已經吃飽了，但負責通風報信的受體卻被MMP-2破壞，無法傳遞信息。這樣一來，小鼠自然無法控制住自己的食慾……
▲本研究的圖示（圖片來源：University of California San Diego）
通過其他實驗，科學家們證實了這一模型。首先，他們給瘦素受體加上了標記，並發現MMP-2的確會破壞它們的功能。其次，生化實驗也證實MMP-2的確會把瘦素受體給“切碎”；而當小鼠體內的MMP-2通過基因編輯手段得到移除之後，小鼠的瘦素受體就能保持完整。即便是高脂飲食下，它們也能控制住自己的體重。
“我們打開了代謝類疾病研究的新領域，”本研究的共同第一作者Rafi Mazor博士說道：“我們需要問，在瘦素及其受體的通路之外，還有哪些類似的‘破壞性’調控？它們的後果是什麼？”
▲缺乏MMP-2的小鼠，在高脂飲食下，體重有明顯減輕（圖片來源：《Science Translational Medicine》）
研究人員們也發現，如果抑制MMP-2，瘦素就還能與其受體相結合，產生其應有的效果。這也給未來的減肥藥開發指明瞭一條方向。下一步，研究人員們期待在人類的腦細胞裡確認存在同樣的機制。如果能夠在人體內證實MMP-2抑制劑的安全性與有效性，也許我們就能逆轉對瘦素的抵抗，控制肥胖患者的食慾。
閱讀更多 知了窩 的文章
